过量的PRL对下丘脑形成反馈并组织促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)的释放,抑制垂体卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)、黄体生成素(luteinizinghormone,LH)的分泌,使之分泌减少或丧失分泌节律,月经中期无法出现FSH、LH分泌高峰,FSH分泌不足导致卵巢中卵泡发育不健全,进而发生排卵障碍,严重者可完全丧失排卵能力。高催乳素血症患者排卵后可因高PRL水平抑制颗粒细胞生成孕酮的作用,导致黄体功能不足增加早期流产风险;另一方面,过量PRL水平使卵巢对FSH和LH反应能力降低,女性出现低雌激素状态从而表现为性欲低下或性交痛,男性伴性功能障碍及精液异常。
2病因
2.1PRL来源增多
催乳激素腺瘤是高泌乳素血症最常见的原因,催乳素水平>250ng/mL常提示腺瘤≥1cm肾上腺瘤、异位性癌肿(如支气管癌、肾癌)也可能有PRL升高。
2.2特发性PRL增多
排除药物、甲状腺功能减退、肾功能不全、多囊卵巢综合征后对患者进行MRI检查,未能发现垂体或者鞍旁肿瘤即可诊断特发性HPRL。但也有学者认为特发性HPRL中部分患者可能属于肿瘤直径<3mm的催乳激素微腺瘤,但因MRI分辨率较低而未能发现。
2.3催乳素分泌抑制因子减少而致PRL过多分泌
增大的肿瘤(颅咽管瘤、神经胶质瘤等)、空蝶鞍综合征、脑膜炎症、颅脑外伤、脑部放疗等均可影响催乳素分泌抑制因子(prolactin-inhibitingfactor,PIF)的分泌和传递,从而引起PRL的升高。
2.4内分泌紊乱
肾功能不全、肝硬化等影响全身内分泌稳定时会使PRL升高;原发性甲状腺功能减退时,TRH分泌增加刺激垂体前叶的分泌促甲状腺素和分泌催乳激素细胞;多囊卵巢综合征通过雌激素的刺激,提高分泌催乳激素细胞的敏感性。多囊卵巢综合征患者中伴有高泌乳素血症者胰岛素抵抗更明显,应引起关注。
2.5反射性PRL升高
下丘脑功能失调、胸壁的外伤、手术、烧伤、带状疱疹等。
3临床表现
约百分之八十五患者表现为月经不调,百分之六十九患者表现为溢乳,二者合称闭经-溢乳综合征。女性因排卵障碍或黄体功能不足可导致不孕及孕早期流产,部分患者因体内低雌激素致阴道分泌物减少、性欲减退。男性可见少精症、性欲缺乏或阳痿,骨质疏松及肌肉量少。
催乳激素微腺瘤患者一般无明显症状,而大腺瘤可因对蝶鞍区其他脑组织压迫而产生头痛、呕吐、眼花甚至视野缺损等脑神经压迫症状。巨大侵袭性泌乳素腺瘤极为少见,偶见出血为首发症状,临床工作中易误诊。
4根据病因分类治疗
4.1特发性HPRL
对特发性高催乳素血症伴随PRL仅轻微升高、临床症状不明显(月经规律、正常排卵、无溢乳且未影响正常生活)时,可不必治疗,定期随访观察临床表现和PRL的变化。对临床症状较明显者亦不必长期用药,一般一年后停药观察PRL情况再做处理。百分之三十特发性HPRL数年后催乳激素水平可自行恢复正常。小部分患者会在10~20年后出现垂体瘤,故而对于特发性HPRL患者应注意对其长期随访。
4.2催乳激素腺瘤
腺瘤体积<10mm为微腺瘤,10~40mm为大腺瘤,>40mm为巨腺瘤。对于催乳激素腺瘤患者应长期用药,可使部分腺瘤萎缩、退化或停止生长。在对催乳激素微腺瘤患者长期随访中发现,百分之九十~百分之九十五肿瘤大小无进展,故而控制肿瘤大小并非治疗目标而应更侧重患者临床表现。对于临床症状不明显且未伴随不孕的催乳激素微腺瘤可选择随访观察临床表现及PRL变化;对于临床症状明显的催乳激素微腺瘤,经过连续两年多巴胺受体激动剂治疗后泌乳素水平保持正常者,MRI显示仅有微小残留肿瘤,考虑停止药物治疗。但停药后复发率很高,需保持MRI随访。
4.3备孕及妊娠期HPRL妇女
对有生育要求的患者应待PRL水平稳定一段时间后再试孕为宜。对于催乳激素大腺瘤患者,特别是还未生育妇女,秦福创等不建议常规使用多巴胺受体激动剂,手术治疗有利于性腺轴功能恢复并改善患者内分泌水平。以往认为手术治疗本身会引起垂体功能损害,但对于有经验的术者一般不会,除非术前垂体功能已有损害。术后应积极观察以降低并发症,并发症主要包括下丘脑功能失调症候群以及垂体前叶功能不全症候群。待术后使用多巴胺受体激动剂治疗至PRL水平稳定后鼓励其积极备孕妊娠。
单纯多巴胺受体激动剂治疗不能成功排卵妊娠者,应以多巴胺受体激动剂为主配伍其他促排卵药物。促排卵药物可选用克罗米芬、人绝经期促性腺激素(humanmenopausalgonadotropin,HMG)等。王慧玉对此类有生育要求患者进行临床用药对照研究发现,对比溴隐亭与促排卵药物同时使用,先行溴隐亭治疗待催乳激素水平正常后再行促排卵治疗效果更为理想。
Melmed等认为孕前肿瘤小于1cm则孕期停药,因为肿瘤进展可能性不大;孕前肿瘤大于1cm则孕期应继续使用多巴胺受体激动剂防止肿瘤扩张。以往对孕期是否使用多巴胺受体激动剂尚存争议,Auriemma等对1997~2008年143例HPRL妇女妊娠期间使用多巴胺受体激动剂进行数据分析发现,孕期使用卡麦角林不会增加流产率及胎儿畸形率。而且,百分之六十八患者的受孕与正常的血清催乳素水平相关。哺乳期哺乳不会增加HPRL复发率。Stalldecke等研究也认为孕期暴露于卡麦角林下并未发现不良结局的增加,但认为这一结论需要大样本的研究以确保其安全性。
孕期催乳激素大腺瘤不增加妊娠并发症,但孕期发生体积增大者危险性较高,妊娠期仍应加强监测,定期复查视野(妊娠20、28、38周)。若有头痛、视野缺损等异常需及时行MRI检查,头痛且进行性加重不能缓解加用多巴胺受体激动剂,药物治疗不能缓解者行手术切除治疗。
4.4巨泌乳素血症
人体血液中PRL有3种形式:单体PRL、大PRL以及巨泌乳素(macroprolactin,M-PRL)。M-PRL因相对分子量大(15000~17000)不能通过毛细血管壁与靶细胞结合,从而不能发挥生物效应。多数M-PRL血症患者无闭经溢乳综合,且能正常生育。若不考虑M-PRL血症,对所有高泌乳素血症患者进行治疗,可能导致M-PRL血症患者单体PRL过度抑制从而引起黄体功能不全。临床工作中,对M-PRL血症患者进行常规PRL水平测定易与高单体PRL血症混淆,故需要单独测定M-PRL。
5多巴胺受体激动剂的选择与使用
5.1溴隐亭(商品名:佰莫亭)
非特异多巴胺受体激动剂。部分口服给药患者可伴有恶心、呕吐、头晕以及体位性低血压等不良反应,用药需从小剂量递增至有效维持剂量。对于口服不能耐受患者可选择阴道给药,百分之九十七~百分之九十九可经阴道吸收且避免了肝脏代谢环节,从而明显减轻不良反应。
5.2卡麦角林(商品名:诺果宁)
选择性多巴胺D2受体激动剂。对抑制PRL及恢复性腺功能等效果及药物的耐受性方面都强于溴隐亭。在一组国际多中心研究中,对459例HPRL妇女进行卡麦角林与溴隐亭疗效比较,最初的8周为双盲研究,后16周为开放性研究。剂量根据需要随时调整。结果卡麦角林组中百分之八十三、溴隐亭组中百分之八十五PRL值转为正常(P<0.01),恢复排卵和受孕分别为百分之七十二、百分之五十二(P<0.01),主诉有副作用者为百分之六十八、百分之七十八(P=0.03),其中恶心出现的频率分别是百分之三十一、百分之五十(P<0.01)。但由于其价格昂贵(卡麦角林约0.3mg/d,250元/mg;溴隐亭约2.5mg/d,1.5元/mg),使用不广。
6手术与放射治疗
催乳激素腺瘤患者视觉障碍明显,药物治疗不耐受或无效以及患者强烈要求手术时,应考虑手术治疗。术中辨别正常组织与腺瘤组织是手术成功关键点,秦福创等\[9\]在临床手术中发现,术前未经药物治疗腺瘤色淡红或灰白且质地较软,经药物治疗患者腺瘤纤维化质地变韧,而正常垂体组织色黄质地较韧。另外,长期用药有可能使瘤体韧性增强而造成手术困难导致肿瘤残留。故临床工作中应根据催乳激素腺瘤患者生育要求、腺瘤体积及是否有侵袭性占位等权衡用药时间以判断手术时机。
放射治疗一般不单独使用,常用于手术治疗后仍有肿瘤残留患者、大的侵袭性肿瘤,或作为不能耐受手术患者的辅助治疗。但可能诱发其他肿瘤或损伤周围神经。
7结语
高催乳素血症应根据其不同病因进行患者个体化治疗,对于临床症状不明显且不影响患者生活质量者可期待治疗,但需定期随访。对于催乳素腺瘤患者,应根据其腺瘤大小,脑组织压迫症状选择药物或手术治疗,把握正确手术时机。条件允许行药物治疗患者应定期检测催乳素水平调整用药量,不能耐受或副反应过大者可尝试阴道用药。孕期高催乳素血症患者可根据催乳素水平选择是否用药,无证据表明孕期使用多巴胺受体激动剂会造成流产率增加或胎儿畸形。孕期催乳素腺瘤≥10mm患者应用药以防孕期腺瘤扩张。
催乳素多高才怀疑是垂体瘤,一般是没有固定的标准。垂体瘤是一组来源于垂体前叶和垂体后叶以及颅咽管上皮残留细胞的肿瘤。垂体瘤的常见临床表现为激素分泌过多,如生长激素过多引起巨人症,或者性腺激素分泌异常导致月经紊乱、溢乳,甚至出现视力下降、视野缺损等。 垂体瘤的主要检查方式为内分泌检查。垂体瘤患者可能会出现催乳素升高的情况,但是催乳素升高并不一定意味着患有垂体瘤。催乳素升高的原因有很多,如妊娠、哺乳、精神压力等,也可能是药物或内分泌失调等原因引起。 催乳素水平升高后,并不一定需要立即进行影像学检查以确定是否存在垂体瘤。催乳素水平轻度升高的患者一般需要每两年左右复查一次,并进行随访观察。
爱自己的女人除了爱美之外,关心自己的身体健康更是重中之重。虽然说高泌乳血症给一些女性的患者带来的一些危害很多,不过只要是患者得病以后及时的去医院检查,针对自己的一些病症做出一些正确的治疗,一定会康复的。饮食注意:不要吃燥热和辛辣食物、如果食物是燥热性的,进食后很容易上火,这会使疾病更加严重。
泌乳素是我们垂体前叶分泌的一种激素,它这个分泌受到很多因素的影响,跟我们吃的食物、药物这些东西都有关系,所以不是说泌乳素只要高一点,就一定是泌乳素型的垂体瘤。我们一般认为要在正常值的3~5倍以上,我们才考虑是泌乳素型的这种垂体瘤。
泌乳素偏高怎么治疗一、病因治疗,也就是针对不同的病因采取不同的治疗方法,假如是药物引起的应先停药,假如是甲状腺功能减退引起的,则可服用甲状腺素片替代治疗,假如是垂体肿瘤,则可根据肿瘤的大小或药物治疗或手术治疗。抑制催乳素的分泌,溴隐停为首选药物,这种药可抑制催乳素的合成与分泌,可控制垂体微腺瘤的生长,甚至使肿瘤明显缩小,溴隐停的常见副反应是恶心、头痛乏力和便秘。因此要在医生的指导下用药,资料显示用药一周催乳素即可明显下降,用药2-4周溢乳停止,月经恢复,用药3-6个月可出现排卵并可妊娠。
泌乳素也叫催乳素,是脑垂体所分泌的激素中的一种,妇女在怀孕后期及哺乳期泌乳素分泌旺盛,以促进乳腺发育与泌乳。泌乳素升高的原因有:一,药物因素,比如氯丙嗪,吗啡,甲基多巴,利血平,胃复安。二,垂体肿瘤,颅咽管瘤,松果体瘤,垂体柄切断。三,神经刺激,如胸部手术,灼伤,胸背部的带状疱疹刺激通过神经传递到下丘脑而引起泌乳素。四,原发性甲减,T3、T4减少对垂体的负反馈减弱而导致泌乳素增加。
泌乳素高不一定是垂体腺瘤,因为这个考量的因素是比较多的,建议还是要做了有关的仔细检查之后在临床诊断医生的指导下来实施许多对症的救治是比较好的,一般来说,如果不是脑垂体瘤引来的泌乳素升高,那么就要考量可能会是因为内分泌紊乱所引来的,每个人的身体素质情况都是不一样的,所以说救治的方法也不同。特别注意在饮食方面多加注意,保证饮食的营养均衡,多吃一些新鲜的瓜果蔬菜。
泌乳腺瘤积极治疗与否主要取决于两个因素,即肿瘤大小和高PRL血症是否引起症状。肿瘤越大PRL水平越高,而微腺瘤的PRL增加不显著,多无症状,且一般不继续增大,故不主张积极治疗,而应严密观察其血清PRL变化。如果PRL显著增加,应做垂体扫描检查。若扫描检查发现瘤体增大,应予治疗以防演变成大的腺瘤。在没有特殊禁忌的情况下,大的腺瘤可采取药物治疗使肿瘤缩小。因为据长期临床发现95%的微腺瘤不会进一步增大成大腺瘤,而大腺瘤一经发现如不治疗会继续增大。少数微腺瘤患者PRL水平增高造成性功能减退、泌乳、不育或不孕以及骨质疏松等症状时需要积极治疗,若未出现以上症状一般仅监测PRL变化。
泌乳素比较高的话也是出现有内分泌失衡的情况,这种情况下需要进行进一步的药物调节,比如像溴隐亭另外在平时要多注意休息,注意饮食和作息的改善。不要有太大的心理压力,当然并不是说完全存在有内分泌失衡就无法进行有效受孕的。需要进行进一步的检测,明确当前的具体原因。
泌乳素就是催乳素,两者是一样的,泌乳素由脑垂体分泌的激素,一般泌乳素的分泌在正常范围之内,调节身体激素的平衡,保持月经周期的规律,如果发现异常,泌乳素增多会导致高泌乳素血症就会出现内分泌失调,月经不调等。
按照您说的情况,泌乳素检查比正常值高,这种情况它的原因是比较多的,最常见于垂体病变,但是垂体瘤不一定和泌乳素的值呈正相关的,所以这个是否为垂体瘤需要检查确定,可以考虑做脑CT看看,需要神经外科就诊诊治,保守治疗可以口服溴隐亭,或配合中医用中药进行治疗。