与拉米夫定仅能抑制乙型肝炎病毒(HBV)DNA复制过程的药理特点相比,干扰素α不仅能在HBV基因的复制、表达等多个环节发挥抗病毒作用,而且能够调动宿主的免疫功能,形成双重机制的抗病毒活性,故干扰素α抗病毒的效果较强,乙型肝炎e抗原(HBeAg)/抗-HBe血清学转换率较高,复发率较低,尤其是不易产生耐药性病毒变异,从而使干扰素α成为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物之一。但是,普通短效干扰素α易产生干扰素抗体,且因半衰期过短导致血药浓度水平反复波动,这些缺点影响了疗效。
长效干扰素即聚乙二醇化干扰素(pEG-IFN)α-2a通过聚乙二醇化作用,显着延长了半衰期,每周仅须注射1次,就可在肝内稳定地维持药物浓度的有效水平,且减少了干扰素抗体的发生,从而更有利于干扰素抗病毒疗效的发挥。2005年pEG-IFNα-2a获批准用于治疗乙型肝炎。但是,由于干扰素固有的不良反应等问题,导致其在抗病毒机制上的优势尚未能在临床上获得充分发挥。为了让慢性乙型肝炎患者最大程度地从干扰素治疗中获益,必须掌握如下原则。
1.正确处理或规避不良反应
(1)选择正确的患者。有关抗HBV治疗的适应证,已见于其它相应文章。除此之外,鉴于pEG-IFN的“长效”特点,应当谨慎地规避其对不良反应处理的可能影响。所以,“正确的患者”是指其目前不存在使用干扰素的禁忌证(尤其是在血液系统、甲状腺、精神神经系统方面),也较少存在有出现这些禁忌证的潜在可能;以提高患者完成预期疗程的成功率,规避发生严重不良反应的风险。
(2)不良反应须冷静处理,区别对待。
流感样反应虽然最为常见,但其发热、头痛、肌肉痛、关节痛等问题对症处理即可,且患者随干扰素的继续使用逐渐耐受。然而,对甲状腺功能、性格精神改变等方面则应重点观察。对促甲状腺素升高疑有桥本甲状腺炎可能,或精神严重抑郁的患者,均应立即停药。此外,干扰素可能抑制骨髓,外周血白细胞及血小板数减少是常见的不良反应,应当积极对待;由于一般是可逆性的,故处理亦须冷静。白细胞、血小板减少往往见于用药2周~2个月内,3个月后则趋于稳定;故在使用干扰素的初期,应当每2~4周检测血象。若预防性地同时加用一两种升白细胞药物,有利于延缓白细胞数严重降低的发生。当治疗期间白细胞数下降时,只要中性粒细胞计数>1.0×10(9)/L,血小板计数>75×10(9)/L,可加强升白细胞、或升血小板药物的使用,同时严密监测血象。若能顺利度过用药的前3个月,则多能平稳度过整个疗程。但若白细胞计数<2.0×10(9)/L,或中性粒细胞计数<0.5×10(9)/L,或血小板计数<50×10(9)/L,则应果断停用干扰素。造血细胞刺激因子可以作用于造血干细胞,促进分化、增殖和成熟。其中,重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF),主要刺激骨髓中性粒细胞分化、增殖及释放;重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)则主要作用于骨髓造血干细胞分化的较早阶段;而白细胞介素3(IL-3)可以促进造血干细胞向血小板分化。因此,可考虑G-CSF、GM-CSF或IL-3用于粒细胞或血小板严重减少的患者。但是,上述药物所激发产生的多属新生细胞,尚不能立即充分具备成熟细胞的全部功能;且此类药物属于基因工程产品,也存在不良反应问题,使治疗进一步复杂化;并因其价格较高,增加治疗总成本。因此,除非确有必要,造血细胞刺激因子不宜轻易应用,更不应反复使用。
(3)减量或延长用药间隔的方法需要反思。
当以常规方法未能纠正干扰素的不良反应时,有人主张采用减量或延长干扰素用药间隔的方法,希望“拖捱过去”。目前,采用此种作法的不乏其人,但实际上并不可取。因为干扰素的疗效具有剂量相关性,在减量或延长用药间隔的同时,也削弱了干扰素的抗病毒作用,降低了疗效,延长了病程,而且也增加了治疗风险和费用。
(4)序贯疗法是干扰素扬长避短的用药策略。
1.持续有效地抑制HBV复制是学术界共识的慢性乙型肝炎治疗原则。为了充分发挥长效干扰素的药理优势,规避其不良反应,但又不中断有效的抗病毒治疗,因应之道是抗病毒药物的序贯疗法。对于有适应证、无禁忌证的患者,笔者认为应首先使用pEG-IFNα-2a;当其使用一定时间后出现不良反应,且难以用常规方法纠正时,则立即暂时停药,并改用核苷类似物,以保持对HBV的抑制压力;同时,继续对不良反应进行处理。倘若该不良反应并非属于干扰素的绝对禁忌证(例如抑郁症等),待其一旦获得纠正后,可适时恢复pEG-IFNα-2a的用药。此种序贯轮换方式可以反复交替使用,简便而且安全,有利于充分利用现有抗病毒药物资源的各自优势,使干扰素能够扬长避短,让患者充分获益,最终实现对HBV的持续抑制甚至清除的目标。
2.足够的疗程:足够的疗程是保障有应答能力患者获益的基本条件,包括如下两个方面:第一,依据病情和患者的依从性,对无禁忌证的患者,选用干扰素治疗,若使用足够的疗程后无应答,则应及时换用适当的核苷类似物;但是,用药观察的时间应足够长才能做出适当的结论。例如,用pEG-IFNα-2a治疗HBeAg阴性患者,一般观察用药3个月的病情;HBeAg阳性者则应观察用药6个月的病情。第二,对于有应答的患者,应坚持用药1年(有的可能为一年半),以巩固疗效,减少停药后的复发率。对于采用序贯疗法的患者,干扰素的累计用药时间仍以1年为宜。在使用干扰素有应答的患者中,部分病例的HBeAg/抗-HBe血清学转换出现较迟,甚至可能在停药后才陆续出现,故不能在疗程未满时随意终止抗病毒治疗。
3.树立卫生经济学评估的观念:不良反应、注射给药、以及单剂药物的费用,有时是影响患者坚持干扰素用药信心的重要因素。不过,pEG-IFNα-2a具有明确的疗程;对于无效的患者,观察3~6个月,一般也可做出是否继续用药或换药的决策。与此相对照,拉米夫定由于血清学转换率低,复发率较高,疗程往往较长,甚至长达数年;而且存在停药复发后病情更重的可能性等,致使临床上难以确定核苷类似物的停药时机和疗程终点。因此,从投入/产出效益角度进行评估分析,患者使用pEG-IFNα-2a的最终获益可能优于使用核苷类似物。换言之,在卫生经济学的基础上与患者进行沟通并做出医疗决策,有利于提高患者对治疗的依从性。
作者单位:610041成都,四川大学华西医院感染性疾病中心、人类疾病生物治疗国家重点实验室
肝病应该讲是非常常见的疾病,有轻有重,有急性有慢性。有几点应该需要患者或者家属,特别注意的。首先一定要到正规医院就诊,要明确肝病的病因。因为肝病种类太多了,一般的医院,如果缺乏这样的一个经验,对于一个肝病的确诊,可能存在一定的困难。肝病的病因,经常决定了肝病的预后,因此病因确诊非常重要。另外得了肝病杜绝两种心态,一个是侥幸的心态,觉得没有特别多的临床表现,仅仅是转氨酶升高,我就可以不注这不可以。因为肝病的进展非常隐匿,一旦出现了临床表现经常就非常晚。
自身免疫性肝炎是由于自身免疫所导致的一组慢性肝炎综合征,可快速进步为肝硬化和肝衰竭。因此自身免疫性肝炎治疗的原则之一就是早发觉、早治疗,另外,不定期实施仔细检查,可以随时理解患者的病情扩张情况,以及检验自身免疫性肝炎治疗的效果,也有利于医生为患者制订出详细的治疗方案。患者除了积极治疗之外,平时饮食要以清淡为基础,较好不要吃辛辣、油腻、油炸等对肝脏不好的食物,可以多吃新鲜的蔬菜和水果,不要抽烟喝啤酒。
肝炎是一个笼统的概念,它包括的疾病太多了,所以预防肝炎,是预防那些可以传播性质的肝炎,比如甲型、乙型、丙型、戊型、病毒性肝炎,这些疾病可以根据它的肝炎传播途径来预防。但是还有其他类型的,比如药物损伤性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎,每个疾病的发病原理都不一样,预防方法也各不相同,甚至有一些自身免疫性疾病,几乎无法预防。
肝炎分病毒性的和非病毒性的,病毒性的可以感染,而不叫隔代遗传。病毒性肝炎也有好几种,常见的有乙肝,丙肝,甲肝,戊肝,甲肝和戊肝是急性肝炎,恢复后就是完全根治了,绝不会再感染了。乙肝丙肝可以变作慢性的,也有传染给孩子的可能性,但感染的几率还是挺低的。如果是乙肝的话,那么只要麻醉乙肝疫苗产生抗体就可以有效以防被乙肝病毒传染。如果是丙肝的话,那么只要孩子降生的时候没被感染上,那么以后一般也是绝不会被感染的。
肝炎患者一般表现出为消化道上疾病,会再次出现食欲减退的问题,还会再次出现容易感觉操劳的现象,吃完东西会有恶心、腹痛、腹痛的表现出。还会随着肝区疼痛的现象,脸色也会再次出现蜡黄的现象。建议立即去医院进行确诊治疗。另外,在日常生活中患者要均衡补充身体营养,多做做一些有氧运动来锻炼身体,并且要保持愉快的心情,以此来增强体质加快康复速度。
肝炎可分成病毒性肝炎,病毒性肝炎又可分成甲,乙,丙,丁,戊,庚型肝炎。而非病毒性肝炎有自身免疫性肝炎,酒精性肝炎等。肝病患者的治疗是一定要在明确具体病情,在专业医生的指导下实施,不能够盲目的用药,因为任何药物都是需要有通过肝脏分解代谢驱毒,会缓解肝脏压力,引发肝危害建议到正规医院仔细检查明确肝炎病因。
自身免疫性肝炎是由于自身免疫所引来的一组慢性肝炎综合征,由于其表现出与病毒性肝炎极为相像,常与病毒性肝炎搞混,但两种肝病的治疗迥然不同。身免疫性肝炎为隔代遗传逆反心理疾病,具有易患基因的人群可在环境、药物、传染等因素催发下起病。自身免疫性肝炎危害大是需要有治疗的。在治疗的时候要决定正规专业的医院,同时要决定擅长自己病情的治疗方法,防止治疗误区,这样才能更好的基本保障治疗的效果。
肝功能正常不能够证明没肝炎,需要有进一步的检查一下肝炎病毒,乙肝病毒两对半仔细检查,根据平时的病情和仔细检查结果,明确确诊再对症调养。如果有面色发黄多考量可有贫血或者是可有其他疾病,胆管阻塞结石,肝胆管炎,胰腺疾病等病因而引来,还需要有进一步的仔细检查。特别注意要适当的锻炼身体提高免疫力增强体质。
自身免疫性肝炎是由于自身免疫功能紊乱引来的,其临床表现与病毒性肝炎极为相像,但又有其特点,如年龄35岁至50岁的女性易发,病发初期只是觉着乏力,肝功能检查转氨酶升高,发展到一定程度时会有黄疸,此时可能会已经扩张为严重的肝炎甚至肝硬化。建议患者发觉病情之后立即到正规医院去做个仔细检查,以免误机病情,从而错失最佳的治疗时间。
肝炎的症状都缺少特异性。肝细胞炎症性炎症伤损肝功能后,患者可能会再次出现身体疲乏无力,不喜欢排便,恶心,腹部发胀,肝区隐痛不适,皮肤黄染、瘙痒,蜘蛛痣等各种临床表现。但是这些临床诊断症状也足见于其他类型的肝脏疾病。要确认如何患肝炎,需要有实施肝功能化验和肝炎病毒血清血仔细检查等。特别注意饮食方面清淡,吃些易消化,易吸收的食物,避免抽烟喝酒。