肾病综合征(nephroticsyndrome,NS)是常见的临床综合征,其诊断标准是:①大量蛋白尿(>3.5g/24hr);②血浆白蛋白<30g/L;③水肿;④高脂血症。前两条为诊断的必备条件。NS分为原发性和继发性两大类。本文的药物治疗主要针对原发性NS。
(一)对症治疗
1.低盐饮食:水肿时应低盐(<3g/d)。
2.利尿消肿:
①噻嗪类利尿剂:适用于轻度浮肿病人,常用氢氯噻嗪一次25mg,一日3次,长期服用应防止低钾、低钠血症。
②潴钾利尿剂:适用于低钾血症,常用螺内酯一次20mg,一日1~2次;或氨苯蝶啶一次50mg,一日1~2次。单独使用利尿作用不显著,可与噻嗪类利尿剂合用。长期使用需防止高钾血症,对肾功能不全病人应慎用。
③袢利尿剂:适用于中、重度水肿病人,常用呋塞米一日20~120mg,或布美他尼一日1~5mg,分次口服或静脉注射。应用袢利尿剂时需谨防低钠血症及低钾、低氯血症性碱中毒。
④右旋糖酐或代血浆:常用不含钠的右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)或淀粉代血浆(706代血浆,分子量2.5万~4.5万),一次250~500ml静脉滴注,隔日1次。后加袢利尿剂可增强利尿效果。但对少尿(一日尿量<400ml)病人应慎用或避免使用。NS病人利尿要避免过度和过猛,以免造成血容量不足,加重血液高黏倾向,诱发血栓、栓塞并发症。
3.减少尿蛋白:ACEI或ARB有不依赖于降低全身血压的减少尿蛋白作用,应用其降尿蛋白时,剂量一般应比常规降压剂量大,才能获得良好疗效。血容量严重不足或应用强利尿剂后应慎用,以免诱发急性肾功能不全。
(二)抗炎及免疫抑制治疗
1.糖皮质激素:激素可以通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌、影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、消除尿蛋白的疗效。使用原则和方案一般是:
①起始足量:常用药物为泼尼松一日1mg/kg,口服8周,必要时可延长至12周;局灶节段性肾小球硬化病人应延长至3~4个月。
②缓慢减量:足量治疗后每2~3周减原用量的10%,当减至20mg/日左右时症状易反复,应更加缓慢减量。
③长期维持:最后以最小有效剂量(10mg/日)再维持半年左右。可采取全日量顿服或在维持用药期间两日量隔日一次顿服,以减轻激素的副作用。水肿严重、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时,可更换为泼尼松龙(等剂量)或甲泼尼龙(4mg甲泼尼龙相当于5mg泼尼松)口服或静脉滴注。地塞米松半衰期长,副作用大,现已少用。
根据患者对糖皮质激素的治疗反应,可将其分为“激素敏感型”(用药8~12周内NS缓解)、“激素依赖型”(激素减量到一定程度即复发)和“激素抵抗型”(激素治疗无效)三类,其各自的进一步治疗有所区别。
长期应用激素的患者可出现感染、药物性糖尿病、骨质疏松等副作用,少数病例还可能发生股骨头无菌性缺血性坏死,需加强监测,及时处理。
2.免疫抑制剂这类药物可用于“激素依赖型”或“激素抵抗型”的患者,协同激素治疗。若无激素禁忌,一般不作为首选或单独治疗用药。
(1)环磷酰胺是国内外最常用的细胞毒药物,在体内被肝细胞微粒体羟化,产生有烷化作用的代谢产物而具有较强的免疫抑制作用。应用剂量为一日2mg/kg,分1~2次口服;或一次200mg,隔日静脉注射1次。累积量达8~10g后停药。主要副作用为骨髓抑制及中毒性肝损害,并可出现性腺抑制(尤其男性)、脱发、胃肠道反应及出血性膀胱炎
(2)环孢素选择抑制辅助性T细胞及细胞毒效应T细胞,已作为二线药物用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治性NS。常用量为一日3~5mg/kg,分2次空腹口服,服药期间需监测并维持其血浓度谷值为100~200ng/ml。服药2~3个月后缓慢减量,疗程半年至一年。副作用有肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛及牙龈增生等。停药后易复发是该药的不足之处。
(3)麦考酚吗乙酯(mycophenolatemofetil,MMF)在体内代谢为霉酚酸,后者为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂,抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径,故而选择性抑制T、B淋巴细胞增殖及抗体形成达到治疗目的。常用量为一日1.5~2g,分2次口服,共用3~6月,减量维持半年。近年一些报道表明,该药对部分难治性NS有效,相对副作用较少。尽管尚缺乏大宗病例的前瞻性对照试验的研究结果,但已受到重视。因其价格较高,目前仍作为二线用药。已有偶见严重贫血和个例(多见于肾功能损伤者)应用后导致严重感染的报道,应引起足重视。
(4)他克莫司(tacrolimus)又称FK506,为具有大环内酯结构的免疫抑制药物。该药物和体内FK506结合蛋白(FKBPs)相结合形成复合物,抑制钙调磷酸酶(calcineurin),从而抑制T细胞钙离子依赖型信息传导,抑制细胞毒性淋巴细胞的生成。该药物作为强抗排异药物,用于肝、肾等器官移植患者。国内己试用于难治性NS,常用诱导剂量为一日4~6mg,分2次空腹服用,持续半年;常用维持剂量为一日2~4mg,分2次空腹服用,维持时间为半年。血液浓度应维持在5~10ng/ml。至今无大规模病例治疗NS的循证医学结果,但初步的治疗结果巳显示良好的降尿蛋白疗效。尽管其副作用相对较轻,但可引起感染、消化道症状(如腹泻、恶心、呕吐)、肝功损害、高血糖和神经毒性(如头痛、失眠、震颤)等不良反应,予以重视。
(5)雷公藤总苷一次10~20mg,一日3次口服,有降尿蛋白作用,可配合激素应用。国内研究显示该药具有抑制免疫、抑制肾小球系膜细胞增生的作用,并能改善肾小球滤过膜通透性。主要副作用为性腺抑制、肝功能损害及外周血白细胞减少等,及时停药后可恢复。本药毒副作用较大,甚至可引起急性肾衰竭,用时要小心监护。
(6)其它:也有关于应用苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、来氟米特等细胞毒药。
糖皮质激素和免疫抑制剂的应用要严格掌握适应证和禁忌证,减少不良反应和用尽量小的剂量达到尽可能大的疗效。糖皮质激素应用方式、剂量及时间和免疫抑制剂的选择应根据患者NS的病因、肾活检病理类型、临床特点(如肾功能、尿蛋白等)、年龄等主要因素掌握。
虽然肾病综合征的患者都有大量的蛋白尿,但是也不能让患者吃一些高蛋白食物,因为高蛋白食物会增加肾小球滤过,不仅会加重蛋白尿,还会促进肾脏病情的进展,所以不要让患者吃一些高蛋白食物,该让患者吃一些优质蛋白。同时当患者发生水肿时,要注意低盐饮食,不要吃一些咸菜等含盐量较多的食品,患者应以清淡饮食为主。多数患者还会存在血脂升高,所以为了减轻患者的高脂血症,应该少吃过于油腻、含油脂较高食物,应该多吃一些含有多聚不饱和脂肪酸和可溶性纤维的食物,例如燕麦、植物油等。
肌肉萎缩不是肾病综合征的临床症状。肌肉萎缩是指患者的肌肉体积逐渐缩小,出现肌肉无力,一般在临床上肌肉萎缩与肾病综合征之间是没有联系的。肌肉出现萎缩原因,大多数是与肌肉本身的病变或者神经系统出现功能障碍引起有关。肾病综合征表现的就是肾小球疾病,肾小球滤过膜孔径增大、电荷屏障消失,引起大量蛋白质从尿中丢失,出现低蛋白血症。如果病情控制不佳,随着时间的延长会出现肾功能不全、血压升高、尿量减少等一些肾脏的症状。所以,出现肌肉萎缩以后,一定要到医院进行肌电图、肌酶谱的检查,还需要进行神经系统的检查。
肾病综合征临床诊断上是以蛋白尿,低蛋白血症,水肿及高血脂为特点的肾脏免疫性疾病。肾病综合征会致使肝脏生成脂蛋白增强,周围循环往复中压缩增加,分解代谢障碍所致,再次出现高脂血症,需要有积极压制好肾病综合征,用降脂药物救治高血脂。需要强调的是可以多吃些维生素含量高的蔬菜和水果,这样能够保证身体营养的所需。
肾病综合征是由一组以大量蛋白尿和各种原因引起的高脂血症为特征的症状引起的。还分原发性和继发性。肾病综合征的病因可能与免疫有关。肾病综合征患者最好少吃而不吃水果,水果含水量很大,肾功能本身不好会加重肾的负担。它也可以导致体内的水储存。如果水储存在胃肠道,会引起腹痛和腹泻。它还可能导致胃肠道功能障碍。引起消化不良。今后,我们必须注意尽量少吃水果或不吃水果。水果一般不适合这种疾病,而且要低盐、优质高蛋白的饮食调理,好好的休息,不能熬夜。
肾病综合征一般和感染,肾小球病变等原因有关系,有一部分是可以治好的,不过容易反复,具体病情要根据分型来定,儿童肾病综合征主要由感染引起的肾小球基底膜通透性改变引起。激素和其他药物通常用于治疗,可以治愈但容易复发。平时注意休息,避免疲劳,尽量少去公共场所,防止感染,多吃含优质蛋白的食物补充丢失的蛋白质,多吃新鲜果蔬。平时要注意休息,避免剧烈活动和过度劳累,不吃豆制品等植物蛋白含量高的食物,适当吃一些牛奶,蛋清等优质动物蛋白补充蛋白质。
肾病综合征的病因是由于患者肾脏疾病所引来的,平时必须足量的饮水给身体消化水分,可以吃许多高热量,高蛋白,高维生素的食物,恰当的配搭膳食,可以到户外多呼息新鲜空气,始终保持心情的舒畅,在此期间情绪不易震荡太大。需要强调的是饮食上面主要是以清淡为主,多吃新鲜,含铁丰富的蔬菜。
肾病综合症彻底恢复后也要严令禁止喝啤酒,以免酒精刺激,引发肾脏的伤损,致使疾病的病发。为了预防工作病发,平时要增强卫生护理,留意饮食卫生。严令禁止吃油炸,煎烤,腌渍类的食物。要足量的吃高热量的食物,确保身体内的热量充足。低脂低盐饮食,要严格的干扰盐分的摄取,防止增强肾脏的负荷。需要强调的是不能吸烟喝酒,也不能吃烧烤以及辛辣的食物。
肾病综合症的患者不建议吃盐太多的,必须压制食盐的摄入量,饮食要清淡,这是肾病的饮食原则,绝不可以吃味精鸡精的,为了安全,就不要乱吃东西,在饮食上必须留意的,肾病综合症常常引来高血压、水肿,蛋白尿等等症状,一般是药物救治融合饮食调养。按照情况救治。特别声明患者要多饮水,清淡饮食,多运动。
肾病综合症是多种疾病的一个共同病理阶段,发生之后应该进行以肾上腺皮质激素为主的综合治疗,其中包括控制水肿、维持水电解质平衡、适当供给适量的营养、防预防和控制伴随性的感染。在在激素治疗的足量和减量阶段以及应用免疫抑制剂的同时,可以配合中医药物治疗,以减轻药物的副作用有利于提高肾病的治疗效果。同时还需要积极明确肾病综合征的具体病因,进行相关的对因治疗。肾病综合征发生之后可能还需要进行穿刺,明确具体病理类型。所以一旦发生应该到医院肾内科或者是儿童肾内科进行就诊,进行规范的治疗。
肾病综合症患者必须要遵医嘱来决定药物的救治,绝大多数情况下需要有仔细检查水肿的严重情况,如果是再次出现了血钾高,必须实施利尿药物的动用。根据这种情况需要有积极的实施仔细检查,留意低蛋白饮食,同时留意仔细检查尿蛋白的严重情况,必须要预防工作再次发生肾功能衰竭,动用利尿药物可以排钾。特别声明在日常生活中切忌不要憋尿,不利于肾脏健康。