揭开纤维瘤的遗传学秘密，遗传是研究生物的基因与变异的科学，研究基因的结构、功能及其变异、传递和表达规律的学科，很多的纤维瘤患者想了解此疾病的遗传问题，那么今天我来揭开纤维瘤的遗传学秘密：
纤维瘤病(NF)又称多发性神经纤维瘤病，属于皮肤综合征的一种类型，是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常，导致的多系统损害的一种常染色体显性遗传病。据文献报道，NF发病率约为3/10万~5/10万，患病率约为1/3000~1/3500。根据基因定位和临床表现，NF可分为NFⅠ型和NFⅡ型。NFⅠ型在儿童最为常见，占90百分之以上，基因定位于17q11.2区;NFⅡ型少见，基因定位于22q12.2区，两者均属肿瘤抑制基因，外显率100百分之，但可不完全，故临床表型多样，除家族遗传外，一半患者为散发新发基因突变所致。
目前，NF尚无有效的针对病因的治疗手段，主要为遗传咨询和对症治疗，但随着科学家对基因分子生物学发病机制研究的不断深入，实现基因和生物靶向治疗则为最终目标。以下就NF的临床表现以及基因分子生物学机制进展进行简要介绍。
NF的临床表现
1.皮肤症状NF的皮肤症状主要有：①皮肤牛奶咖啡斑，是NFⅠ型的重要体征，出生时即存在，可逐渐增多增大，形状不一，边缘清晰不整，不凸出皮肤(图1);青春期前有6个以上、直径>5mm的皮肤牛奶咖啡斑(青春期后>15mm)具有高度诊断价值，全身和腋窝雀斑(图2)也具有诊断意义;②皮肤神经纤维瘤，在儿童期出现并逐渐增多，主要分布于躯干、四肢，多呈粉红色结节状隆起，有时带蒂，数目不定(图3)。
2.神经系统症状约半数患者会出现神经系统症状，主要由中枢或周围神经肿瘤压迫引起。NFⅠ型最常见的肿瘤为视神经胶质瘤;双侧听神经瘤(图4)是NFⅡ型的主要特征，其他脊髓和周围神经肿瘤也不少见。在儿童患者，还可出现智力低下、注意力缺陷及癫痫发作等。
3.眼部症状裂隙灯下虹膜可见粟粒状褐色小结节，边界清晰，即虹膜错构瘤，也称Lisch结节，可随年龄增大逐渐增多，至青春期后所有患者均可见，是NFⅠ型特有表现，视神经胶质瘤可致突眼和视力丧失。
4.其他骨骼系统常见先天性发育异常，包括先天性骨发育不全，脊柱侧突、前突和后凸畸形，骨皮质变薄，病理性骨折和胫骨假关节形成也较常见。肾上腺、肺、消化道及
纵隔等均可发生肿瘤。
NFⅠ型基因和致病生物学机制
NFⅠ型基因定位在17q11.2区，由外显子和内含子各60个组成，编码神经纤维瘤素。神经纤维瘤素的主要功能区(20~27号外显子编码)与哺乳动物三磷酸鸟苷活性蛋白(GAP)催化区基因产物有明显的序列同源性,该区域称为NF1GAP相关区域(GRD)。
GRD能够激活体内的Ras2GTPase，使ras蛋白的活性三磷酸鸟苷(GTP)结合
形式转变为无活性的二磷酸鸟苷(GDP)结合形式而抑制ras循环的AMP信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞生长。因此，GRD是Ras信号转导的负性调节功能，是NF1基因抑制肿瘤发生的关键。同时，Ras信号转导还可能另外通过mTOR通路(参与细胞分化和增殖，在另一种神经皮肤综合征——结节性硬化症发病机制中占据关键地位)抑制肿瘤的发生。
在GRD上游，一个富半胱氨酸/丝氨酸区域(CSRD)，可能参与正向调节细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平，以及调控cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)的信号通路而参与神经元细胞的生长与分化调节，其调节和功能异常可能导致学习、记忆和智能发育障碍。
NFⅠ型基因自发突变率高，有50百分之患者为新突变,是人类基因突变率最高的基因位点之一。但研究未发现明确的突变热点，其基因型和表现型也无明显联系。突变贯穿整个NF1基因序列，突变包括染色体畸变、碱基置换、插入突变、缺失突变、重复突变、无义突变、错义突变、终止突变、3’端非翻译区突变等，突变又以外显子21～27和11～17相对集中。
散发病例中，90百分之新突变发生在父系起源的染色体上，父源性细胞多发生碱基置换突变，母源性细胞多发生缺失。
NFⅡ型基因和致病生物学机制
NFⅡ基因定位于22q12.2区，共包含17个外显子,其中仅前15个外显子有致病性突变，16和17外显子为可选择的剪切外显子。基因编码产物称为merlin，由FERM区、α-螺旋区和C-末端组成，人体内merlin包括Ⅰ和Ⅱ型2种亚型，但只有merlinⅠ型具备肿瘤抑制活性。merlin518位丝氨酸去磷酰化后形成闭合活性状态，其上游P21活化激酶(PAK)、cAMP依赖性蛋白激酶A和肌球蛋白磷酸酶1蛋白质磷酸酶1δ，通过调控merlin的磷酸化而共同调节merlin的肿瘤抑制活性。
merlin集中位于细胞膜和细胞支架表面，可能通过间接调节细胞膜蛋白[如CD44、表皮生长因子受体(EGFR)等]、细胞黏附因子(如β连合蛋白、E钙黏蛋白等)和细胞骨架(如βⅡ膜收缩蛋白、F-肌动蛋白等)或与细胞质蛋白[如磷脂酰肌醇3-激酶(PIKE-L)、真核起始因子3(eiF3c)等]相互作用进而调控下游各种丝裂致癌信号通路(如PI3K、MAPK)影响细胞增殖分化。
NFⅡ型突变大致可分生殖细胞突变和体细胞突变两类，多数典型NFⅡ型患者是由生殖细胞NF2基因突变所致。突变包括小片段缺失或插入、等位基因丢失、无义突变、错义突变、移码突变、剪接突变及嵌合突变等。通常错义突变和大片段的缺失临床表现轻，而无义突变或移码突变等则临床表现较重。
目前，NF治疗仅限于肿瘤手术治疗和对症治疗，但随着分子生物学、分子遗传学等学科的发展,对NF的分子发病机制、基因研究将会不断的深入，从而为遗传咨询、产前早期诊断、甚至临床病因治疗提供更大的帮助。
肩膀上的牛奶斑可能让人感到困惑，尤其是当怀疑它可能是神经纤维瘤时。然而，这种斑块也可能是由其他皮肤状况引起的，比如白癜风或花斑癣。要确定其性质，了解每种可能情况的特征和处理方法是很重要的。 1、白癜风：这种情况是由于黑色素细胞的破坏或损伤导致的色素脱失。白癜风可以出现在身体的任何部位，通常表现为白斑或白发。如果肩膀上出现类似的白斑，可能是白癜风的表现。治疗上，医生可能会建议使用糖皮质激素药膏，如卤米松乳膏或糠酸莫米松乳膏，进行局部涂抹以缓解症状。 2、花斑癣：这是一种由马拉色菌引起的浅表真菌感染，表现为大小不一的圆形或椭圆形淡白色斑块，表面可能有细薄的鳞屑。花斑癣常见于颈部、胸侧和腋下，但也可能出现在肩膀上。治疗通常包括使用抗真菌药膏，如硝酸咪康唑或酮康唑乳膏。 3、神经纤维瘤：这是一种遗传性疾病，由基因突变引起，可能导致皮肤上出现牛奶咖啡斑、骨骼畸形和神经系统异常。如果肩膀上的斑块是由神经纤维瘤引起的，通常需要通过手术切除来处理，可能还需要放疗或化疗作为辅助治疗。 除了上述情况，肩膀上的斑块也可能与无色素痣有关。鉴于这些可能性，最明智的做法是尽快就医，明确诊断，并在专业医生的指导下进行针对性治疗。这样可以确保最合适的治疗方案，并减少不必要的担忧。记住，及时的专业咨询是解决健康问题的关键。
软骨黏液样纤维瘤主要通过手术治疗。软骨黏液样纤维瘤是一种罕见的软骨源性肿瘤，主要由黏液样软骨组织形成。主要临床症状为轻度疼痛、肿胀和活动受限。一旦软骨黏液样纤维瘤的诊断明确，多进行肿瘤切除术。切除范围应包括肿瘤边缘及周围正常骨。切除后造成的骨缺损应根据情况采用合适的方法修复。除很小的软骨黏液样纤维瘤外，不宜采用局部刮除术，因术后复发率高，而且儿童的复发率明显高于成人。护理：首先注意早期锻炼和功能锻炼，防止肌肉萎缩、关节僵硬和静脉血栓形成。保持舒适的心情，避免焦虑、恐惧等不良情绪。恢复饮食要清淡，避免刺激性食物。
要看病人体质、麻醉方式和手术方式。因为每个地区的消费水平不一样，所以医院的定价也有所不同，无法得到确切的数额。但是一般情况下，在市级医院，当病人体质较好，做局麻下的乳腺纤维瘤切除术，其治疗总费用在800元以下，如果做静脉全麻下的乳腺纤维瘤切除术，其总费用在5000元左右，而如果做微创乳腺纤维瘤旋切术，其费用在10000元。在省级大型医院，其总费用可能上浮百分之二十，在县级医院，这个费用可能下浮百分之二十。
辅酶q10乳腺纤维瘤可以吃，并不会影响到病情，属于营养心肌类药物，能够给心脏提供动力，抗氧化，有效清除自由基，预防血管壁的脂质过氧化，还可以预防动脉粥样硬化。出现乳腺纤维瘤，如果病情不是很严重，可以选择观察保守治疗，定期到医院进行随访检查，如果乳腺纤维瘤增大出现明显症状，最好选择手术治疗，还要注意乳房部位清洁，保持平稳情绪。
腺纤维瘤趋向是指肿瘤趋向于腺纤维瘤，属于良性的病变。腺纤维瘤趋向是指进行病理检查的一种结果，提示病变的组织为下纤维瘤属于良性的病变，一般不会给身体带来严重的损伤，但是得不到及时有效的治疗，也有可能会出现恶变的情况。因此患者需要定期到医院进行相关的检查，如果腺纤维瘤的体积持续增大，需要通过微创手术切除病变组织的方式进行治疗。平时也需要学会调整自身的情绪，不要给自己太大的心理负担，以免出现内分泌紊乱的情况。
考量术后彻底恢复情况不佳，拥有纤维化的状况，用不着过度忧心，建议不定期产检仔细观察，术后彻底恢复情况有助于医生对于术后彻底恢复状况的理解，具体的治疗方案医生会根据仔细检查过后的数据来实施验证，必须留意自己的饮食，不要吃辛辣刺激极冷寒凉的食物，增加对乳腺的刺激，更加有助于术后彻底恢复。特别注意少吃热性食物，像辛辣、油炸、不易消化的食物。
腹壁纤维瘤的病因尚不明确，可能与腹壁损伤、内分泌失调、遗传因素有关，临床上多见于女性，此外，腹部手术史或腹壁外伤史也可能是诱发因素之一。腹壁纤维瘤可在医生指导下使用舒林酸、伊马替尼等药物治疗，也可与非甾体抗炎药联合使用，提高免疫功能，抑制肿瘤生长，避免病情加重。如果患者病情严重，如腹壁疝、腹壁缺损，可采用腹壁重建术治疗。如果是恶性腹壁纤维瘤，手术切除后还应辅以放疗，降低病情复发率。腹壁纤维瘤应注意营养均衡，避免过度劳累，保证劳逸结合，保持充足的睡眠，不要熬夜。
腺肌瘤在临床上会出现周期性、出现出血的现象，子宫腺肌瘤还会引起痛经，会伴随有不孕不育的现象。或者是存在子宫粘膜下，表现出月经量过多，并且还会出现有阴道分泌物增多的现象。子宫腺肌瘤是没有包膜的，切开的时候也不会像子宫肌瘤那样有漩涡一样的组织。
腹壁硬纤维瘤恶化的症状一般有肿瘤迅速增大、乳头出血和周围组织淋巴结肿大等。1、肿瘤迅速增大：纤维瘤组织癌变后，局部病理组织体积可能继续增大，用手触摸后会出现明显的疼痛症状。2、乳头出血：纤维瘤癌变后，常渗入周围正常组织，损害乳腺组织，引起乳头出血。3、周围组织淋巴结肿大：纤维瘤组织癌变，也可能导致腋窝、锁骨下等淋巴结增生。患者常在腋下和锁骨下发现多个小结节。建议患者平时应多休息，不要劳累。同时，饮食要清淡，营养要均衡，可以多摄入高蛋白的食物补充营养。
考虑可能是由于乳腺增生引起的，可以做乳腺钼靶或乳腺彩超检查帮助诊断，确定后可以采用乳癖消片及乳核散结片进行治疗，不吃辛辣刺激性的食物，特别是冰冷的。同时凭患者对病症的述说，没有太大问题，平时要注意个人卫生，养成良好的生活习惯。
