约半数的干燥综合征患者伴有呼吸系统受损,其中只有少数有临床症状,多数仅在检查时发现肺功能的异常,病情轻重不一,轻者可表现为干咳,重者因为肺纤维化表现为进行性呼吸困难,少数患者最终发展为肺气肿、间质、肺间质纤维化、肺动脉高压,导致呼吸衰竭、心力衰竭或者合并感染而死亡。干燥综合征、呼吸系统损伤的病理基础是呼吸道黏膜以及肺间质淋巴细胞浸润,以及外分泌腺萎缩,导致呼吸道狭窄、堵塞,以及肺间质的纤维化淋巴细胞在肺内浸润,可表现为双侧网格网状结节状,斑片影的淋巴细胞性间质性肺炎,也可以表现为局部结节的假性淋巴瘤。干燥综合征患者还可以出现肺大泡,有部分与继发肺淀粉样变有关系。