问5:为什么慢性粒细胞白血病诊断后应该尽快用药?
答:慢粒分为慢性期(早期)、加速期(中期)和急变期(晚期)。
比较幸运的是,大多数患者确诊慢粒时多半处于早期,国内外的临床用药数据均证实,早期用药的效果是最好的,可以较好地控制病情。如果进入加速甚至急变期,由于白血病的生物学特性已经发生变化,不仅治疗难度加大,用药也很难取得较好的效果。武汉协和医院血液内科黎纬明
部分慢性期患者,即使不使用特殊药物,2-3年内也可能不会出现严重不适症状而自我感觉良好,因此不愿服用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)等疗效较好、但价格相对较高的药物;或者初期服用了TKI药物,随着症状的好转又随意停药或者减量服用。所有这些行为,都可能导致病情恶化,进入中晚期,此时再用药就很难取得满意的效果。
问6:慢性粒细胞白血病可以治愈吗?
答:这个问题不能简单地回答能还是不能。
针对同一个体,不同的医生会根据自己的临床经验采用不同的治疗方法,不同的治疗方法有不同的“治愈“比例,当然也有不同的失败风险。
针对不同的个体,同样的治疗方法也可能产生不同的治疗效果。
我个人认为,如果病人和医生一起努力,多数慢粒是能够得到较好控制的,部分可以达到治愈的效果。
比如,骨髓移植是目前公认的、较好地治愈慢粒的手段,慢性期的患者做骨髓移植的治愈率可以达到80%左右。
当然,骨髓移植也需要有一定的先决条件,一方面患者年龄要较轻(50岁以下),另一方面需要有配型相合的供者(最好是兄弟姐妹),同时还需要数十万经费支持(根据病情,供者相合程度等因素,至少25万元左右)。
但,不得不说的是,因排斥、感染、出血等移植相关并发症,导致移植仍有近20%的失败率,而移植失败意味着患者有失去生命的危险。
再一种目前采用最广泛的治疗方式,是采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗(其一代药物是伊马替尼,二代药物有尼洛替尼、达沙替尼,而国外已有三代药物上市)。已有临床数据证实,约50%的用药数年的患者能够达到深度缓解的疗效,这其中又有少数病人可以实现停药,达到“临床治愈“或者说“无治疗缓解“的。
其它如干扰素、阿糖胞苷或者羟基脲等等治疗方法,对慢性粒细胞白血病基本没有什么很好的疗效。
问7:诊断慢性粒细胞白血病后,我还可以活多久?
答:自十多年前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世以来,慢粒的治疗效果已取得长足进展。
根据美国最新的临床权威数据显示,应用TKI治疗的患者(从15岁到85岁的任何一个年龄段),其5年的存活率与普通人群是一样的,达到90%左右。
也就是说,慢粒患者如果能够规范地应用TKI治疗,90%左右的患者可以长期存活,从而让慢粒从一个恶性肿瘤性疾病,变成一个类似于高血压、糖尿病一样普通的、进程可控的慢性疾病。
但需要强调的是,“好疗效“的前提是规范、合理地用药。需要规范药物使用剂量,剂量不足、随意减量等都将影响疗效;正确、妥善对待药物的副作用;临床经验丰富的医生能够更好地判断、把握药物的使用以及副作用的处理。最后,正规及时的监测有助于发现不良效果而及时调整治疗方案。
简单地说,只要保证合理规范地治疗和监测,那么绝大部分患者就可以长期存活。
问8:诊断慢性粒细胞白血病之后,一定要用酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等药物)吗?
答:如问3所说,ph染色体易位是导致慢粒发病的根本原因,产生的BCR/ABL融合基因,编码的蛋白引起增强的酪氨酸激酶活性是慢粒的发病机制。
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作用的分子机制是作为ATp竞争性抑制剂,阻滞酪氨酸激酶(TK)的磷酸化,抑制BCR-ABL表达,从而阻止肿瘤细胞的生长,导致其死亡。
而伊马替尼作为世界上第一个分子靶向药物,能够准确定位地作用于慢粒细胞,对正常细胞的影响较小,不仅疗效较好,而且副作用较小。
问7中说过,目前应用TKI治疗的的患者,90%可长期存活;并且因其服用方便,副作用较小,患者一般均可正常工作、生活。国内外目前的慢粒诊疗医学权威指南均推荐酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为慢粒治疗的首选,疗效不佳时再换用其他治疗方案。
问9:如果无法承受TKI治疗的相关费用,还有其他方法治疗慢粒吗?
答:如问6所述,骨髓移植是一种选择,且有较高的治愈慢粒的可能性,但因其有一定的先决条件,,以及相关并发症等原因,目前仅在应用TKI疗效不佳时,将移植作为二线治疗选择。
更强的二代药物尼洛替尼、达沙替尼也已上市。近期在国外上市的多个三代药物,不久也将进入国内市场。在一种TKI疗效不佳或者副作用无法耐受时,会首先考虑换用另一种TKI治疗(如将一代药物伊马替尼换为二代药物尼洛替尼或达沙替尼;如果疗效仍然不佳,再考虑骨髓移植。
在TKI问世之前,无法进行骨髓移植的患者,一般推荐应用干扰素+小剂量阿糖胞苷的治疗。该治疗费用较TKI低,有效率大约30%,远远比不上TKI的疗效,更谈不上治愈或停药。
仍有非常贫困的患者仅能选用廉价的口服药(如羟基脲)的治疗。该治疗可降低升高的白细胞,使血常规恢复正常,脾脏缩小,取得一些表面上的疗效。但如前问5中提及的,慢粒分为慢性期、加速期和急变期,部分患者即使不使用特殊药物,慢性期也能维持2-3年,随后才进入加速急变期。羟基脲仅能降低白细胞,而对疾病的进展没有任何控制作用。使用该药物治疗带来的暂时性症状缓解,易麻痹患者对病情的认识,延误病情。
值得高兴的是,国产TKI药物已上市,且很多地区TKI(一代、二代)也逐渐进入医保报销目录,这些无疑有助于患者选择接受TKI治疗。
问10:为什么说酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等药物)是靶向治疗药物?其疗效如何?
答:“靶向“的含义是指TKI可以准确定位地作用于慢粒的白血病细胞,而对正常的细胞的影响较小,因此疗效较好,而副作用较小。
如问7所述,目前应用TKI治疗的的患者,90%可长期存活。并且因其服用方便,副作用较小,患者一般均可正常工作、生活。国内外目前的慢粒诊疗医学权威指南均推荐酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为慢粒治疗的首选,疗效不佳时再换用其他治疗方案。
国内外的临床数据已证实,TKI的二代药物尼洛替尼、达沙替尼的药效较一代药物伊马替尼可更快取得更深程度的疗效,是否能使更多的患者存活、停药是未来研究的方向。
问11:可以用印度伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病吗?
答:我个人坚决反对患者使用印度药物治疗慢粒。印度药物的购买渠道不合法,因此也不正规,较多假药(比如里面的成分是羟基脲,甚至就是淀粉等),因此很可能会延误病情。
问12:酪氨酸激酶抑制剂目前有一代药物伊马替尼,二代药物有尼洛替尼和达沙替尼,该如何选用?答:一代药物伊马替尼是上市最早,应用时间最长的TKI。大量的临床数据已证实其较好的疗效。,同时国内目前进入医保报销目录的TKI大部分为伊马替尼,二代药物仅在极少数省份可以报销。因此国内仍将伊马替尼作为慢粒初始治疗的首选。
治疗过程中,患者应注重和医生的沟通与合作,在医生的指导下规范用药,同时患者要重视并严格遵守医嘱进行各种检查,以便准确地监测病情变化。
如问9所述,二代药物尼洛替尼、达沙替尼较伊马替尼可更快取得更深程度的疗效,有可能使更多的患者存活、停药。目前国外的慢粒治疗指南也将二代药物尼洛替尼、达沙替尼和伊马替尼并列作为治疗的首选药物。如果有指标提示患者伊马替尼可能疗效不佳,且患者经济状况较好,可以承受二代药物的治疗费用,或对生活质量要求更高,期待增加自己未来停药的可能性,可以考虑首选二代药物。
问13:酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的副作用大吗?都有哪些副作用?答:TKI是靶向药物,可以靶向作用于慢粒细胞,因此对正常细胞影响较小,副作用较少较轻,一般都不严重。但少部分患者仍会出现严重不良反应(特别是用药初期),因此按医嘱及时进行相关检查,监测副作用是非常重要的。TKI的副作用可以分为:A)血液学不良反应,即白细胞、红细胞和血小板的下降;B)非血液学不良反应,包括皮疹、水肿、肌肉痉挛和心血管事件等;C)生化异常,包括胆红素、血糖、脂肪酶、转氨酶等生化指标异常。
不过,不同的TKI,其副作用类似但发生率不一。
诊断白血病,不能乱下结论,贫血、头昏,头晕不一定是白血病。要去儿童医院抽血,检查之后进一步排查以后,才能排除是不是患了白血病。白血病的症状有:贫血、出血、感染、发热、稽留热、胸骨压痛、淋巴结肿大、间歇热或不规则热体温在37.5~40℃左右。还有出血,多见流鼻血,以及口腔的出血现象。因为白血病的发病率不高,这些症状不少是较普通的症状。但如果症状较为明显,是要及时检查清楚,比如检查白细胞分类,骨髓涂片等明确诊断的。
输血前需要进行交叉活血,如果不进行活血,血输进去就会溶解,就会发生相关的输血反应,会引起生命危险。第二个输血要掌握相应的输血指征,只有低于6克以下,才进行输血。第三个在输血过程中,可能会发生输血反应,要及时呼叫护士、医生来用药进行处理。第四个输血可能会传染相关疾病,在输血之前要和家属进行相关的沟通。
首先化疗后进行骨髓移植,这个时候就会出现白细胞、血色素、血小板下降,那么白细胞下降就会引起感染,如果无法控制感染会引起死亡;贫血会引起头昏乏力,长期贫血会引起贫血性心脏病,甚至引起心脏骤停;血小板下降可能会引起大出血而导致死亡。第二个并发症叫肝静脉闭塞病。第三个有一部分年轻患者,做了造血干细胞移植过后,会没有生育能力。第四个有一部分患者会复发。
首先要定期口服相关药物,因为您如果不服相关药物,可能会诱发排异反应,排异可能会加重,诱发感染一连串的反应,有点甚至发生排异后,可加用免疫抑制剂,而导致您本病的复发,这个是至关重要的。第二个预防感染方面,移植后出院后要注意家庭清洁卫生;患者不要在人口多的地方。第三个定期进行相关检测,比如病人要求一个月要进行一次骨髓穿刺检查,以及植入指标的检查。
首先从血常规来分析有的急性白血病的病人,很常见的就是白细胞的升高,尤其是外周血幼稚细胞的增多。出现外周血幼稚细胞下一步就要做骨髓的检查,骨髓涂片发现骨髓的原始细胞增多超过30%,这样的病人就判定是得了急性白血病。进行性的白细胞升高同时伴随着贫血和血小板的进行性下降,一定要立即做骨髓穿刺的检查。幼稚细胞明显地升高超过一定的数值就判定是急性白血病。
有一部分白血病患者的首发症状是以出血为表现的。这一部分当然可以见到鼻出血、牙龈出血、皮肤出血,但是我们并不能认为,一旦出现鼻出血就是白血病。大部分鼻出血的患者,还是由于空气比较干燥,鼻黏膜的毛细血管出血或者有一部分就是,鼻部的血管先天畸形造成的鼻出血。所以一旦出现鼻出血,我们可以首先到医院,查一下血常规,如果血常规没有异常,那就一定不是白血病,这样我们就只要到耳鼻喉科,去就诊就好了。
首先要吃清洁清淡的饮食,也就是不要吃得太油腻,吃得太油腻它会引起急性胰腺炎。第二个食物要清洁,要求大家尽量自己去买相关的食物,来自己进行烹饪。第三个在煮的过程中一定要煮透,不要做的半熟不熟这个也会引起一些相关并发症。在化疗期间,如果您的血小板是正常的,可以吃一些稍微坚硬的食物,一旦血小板下降,我们建议尽量吃一些软食。如果消化道的出血,建议大家吃流质饮食。
慢性粒细胞白血病分三个期:慢性期、加重期和急病期。要尽量抓住慢性期平台,他的生存周期大概3到5年,所以要采取中西医结合治疗。目前络氨酸激酶抑制剂,对慢性粒细胞白血病的病人是一个福音。一代的有伊马替尼,还有二代、三代的。一代能够控制慢性粒细胞白血病,甚至能达到分子生物学的缓解,就是把突变的基因和染色体完全转阴。要规律的用药,要定期的复查,每三个月、半年、一年,进行遗传学的检查看看药的治疗效果来评判他是否需要调整剂量或者是调整药物。同时还有中药的治疗,对于缓解症状方面也起到很好的作用。
首先它的副作用主要是恶心、呕吐、脱发。第二本身这个化疗药,它对骨髓有严重的抑制作用,加上前期异常克隆的恶性细胞占我们骨髓的空间,正常的造血功能受到抑制,在这样的情况下,我们的化疗药再进去过后,把异常克隆的恶性肿瘤杀伤过后,正常的造血细胞要恢复,要正常生长需要一定时间。这个过程就存在危险性,就是贫血、出血、感染的风险。第三我们的化疗药,不能杀死所有的肿瘤细胞,还需要采用其他方法,来进一步清除肿瘤细胞。
急性早粒细胞白血病是一种特殊类型的白血病,目前主要要用砷剂和维甲酸进行治疗,尤其是它里面分成低危中危和高危,现在对于低危和中危基本上完全不用常规化疗只用砷剂加维甲酸治疗,那么对于高危的早幼粒细胞白血病有一部分病人也进行完全没有常规化疗进行临床实验,但是大部分病人目前还是需要进行化疗,这样的一些病人最后愈后非常好,大部分病人可以达到治愈的目的。