慢性粒细胞白血病经典问答之二:慢粒该如何治疗?

发布时间: 2024-10-17 14:37:45

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问5:为什么慢性粒细胞白血病诊断后应该尽快用药?

答:慢粒分为慢性期(早期)、加速期(中期)和急变期(晚期)。

比较幸运的是,大多数患者确诊慢粒时多半处于早期,国内外的临床用药数据均证实,早期用药的效果是最好的,可以较好地控制病情。如果进入加速甚至急变期,由于白血病的生物学特性已经发生变化,不仅治疗难度加大,用药也很难取得较好的效果。武汉协和医院血液内科黎纬明

慢性粒细胞白血病经典问答之二:慢粒该如何治疗?

部分慢性期患者,即使不使用特殊药物,2-3年内也可能不会出现严重不适症状而自我感觉良好,因此不愿服用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)等疗效较好、但价格相对较高的药物;或者初期服用了TKI药物,随着症状的好转又随意停药或者减量服用。所有这些行为,都可能导致病情恶化,进入中晚期,此时再用药就很难取得满意的效果。

问6:慢性粒细胞白血病可以治愈吗?

答:这个问题不能简单地回答能还是不能。

针对同一个体,不同的医生会根据自己的临床经验采用不同的治疗方法,不同的治疗方法有不同的“治愈“比例,当然也有不同的失败风险。

针对不同的个体,同样的治疗方法也可能产生不同的治疗效果。

我个人认为,如果病人和医生一起努力,多数慢粒是能够得到较好控制的,部分可以达到治愈的效果。

比如,骨髓移植是目前公认的、较好地治愈慢粒的手段,慢性期的患者做骨髓移植的治愈率可以达到80%左右。

当然,骨髓移植也需要有一定的先决条件,一方面患者年龄要较轻(50岁以下),另一方面需要有配型相合的供者(最好是兄弟姐妹),同时还需要数十万经费支持(根据病情,供者相合程度等因素,至少25万元左右)。

但,不得不说的是,因排斥、感染、出血等移植相关并发症,导致移植仍有近20%的失败率,而移植失败意味着患者有失去生命的危险。

再一种目前采用最广泛的治疗方式,是采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗(其一代药物是伊马替尼,二代药物有尼洛替尼、达沙替尼,而国外已有三代药物上市)。已有临床数据证实,约50%的用药数年的患者能够达到深度缓解的疗效,这其中又有少数病人可以实现停药,达到“临床治愈“或者说“无治疗缓解“的。

其它如干扰素、阿糖胞苷或者羟基脲等等治疗方法,对慢性粒细胞白血病基本没有什么很好的疗效。

问7:诊断慢性粒细胞白血病后,我还可以活多久?

答:自十多年前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世以来,慢粒的治疗效果已取得长足进展。

根据美国最新的临床权威数据显示,应用TKI治疗的患者(从15岁到85岁的任何一个年龄段),其5年的存活率与普通人群是一样的,达到90%左右。

也就是说,慢粒患者如果能够规范地应用TKI治疗,90%左右的患者可以长期存活,从而让慢粒从一个恶性肿瘤性疾病,变成一个类似于高血压、糖尿病一样普通的、进程可控的慢性疾病。

但需要强调的是,“好疗效“的前提是规范、合理地用药。需要规范药物使用剂量,剂量不足、随意减量等都将影响疗效;正确、妥善对待药物的副作用;临床经验丰富的医生能够更好地判断、把握药物的使用以及副作用的处理。最后,正规及时的监测有助于发现不良效果而及时调整治疗方案。

简单地说,只要保证合理规范地治疗和监测,那么绝大部分患者就可以长期存活。

问8:诊断慢性粒细胞白血病之后,一定要用酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等药物)吗?

答:如问3所说,ph染色体易位是导致慢粒发病的根本原因,产生的BCR/ABL融合基因,编码的蛋白引起增强的酪氨酸激酶活性是慢粒的发病机制。

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作用的分子机制是作为ATp竞争性抑制剂,阻滞酪氨酸激酶(TK)的磷酸化,抑制BCR-ABL表达,从而阻止肿瘤细胞的生长,导致其死亡。

而伊马替尼作为世界上第一个分子靶向药物,能够准确定位地作用于慢粒细胞,对正常细胞的影响较小,不仅疗效较好,而且副作用较小。

问7中说过,目前应用TKI治疗的的患者,90%可长期存活;并且因其服用方便,副作用较小,患者一般均可正常工作、生活。国内外目前的慢粒诊疗医学权威指南均推荐酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为慢粒治疗的首选,疗效不佳时再换用其他治疗方案。

问9:如果无法承受TKI治疗的相关费用,还有其他方法治疗慢粒吗?

答:如问6所述,骨髓移植是一种选择,且有较高的治愈慢粒的可能性,但因其有一定的先决条件,,以及相关并发症等原因,目前仅在应用TKI疗效不佳时,将移植作为二线治疗选择。

更强的二代药物尼洛替尼、达沙替尼也已上市。近期在国外上市的多个三代药物,不久也将进入国内市场。在一种TKI疗效不佳或者副作用无法耐受时,会首先考虑换用另一种TKI治疗(如将一代药物伊马替尼换为二代药物尼洛替尼或达沙替尼;如果疗效仍然不佳,再考虑骨髓移植。

在TKI问世之前,无法进行骨髓移植的患者,一般推荐应用干扰素+小剂量阿糖胞苷的治疗。该治疗费用较TKI低,有效率大约30%,远远比不上TKI的疗效,更谈不上治愈或停药。

仍有非常贫困的患者仅能选用廉价的口服药(如羟基脲)的治疗。该治疗可降低升高的白细胞,使血常规恢复正常,脾脏缩小,取得一些表面上的疗效。但如前问5中提及的,慢粒分为慢性期、加速期和急变期,部分患者即使不使用特殊药物,慢性期也能维持2-3年,随后才进入加速急变期。羟基脲仅能降低白细胞,而对疾病的进展没有任何控制作用。使用该药物治疗带来的暂时性症状缓解,易麻痹患者对病情的认识,延误病情。

值得高兴的是,国产TKI药物已上市,且很多地区TKI(一代、二代)也逐渐进入医保报销目录,这些无疑有助于患者选择接受TKI治疗。

问10:为什么说酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等药物)是靶向治疗药物?其疗效如何?

答:“靶向“的含义是指TKI可以准确定位地作用于慢粒的白血病细胞,而对正常的细胞的影响较小,因此疗效较好,而副作用较小。

如问7所述,目前应用TKI治疗的的患者,90%可长期存活。并且因其服用方便,副作用较小,患者一般均可正常工作、生活。国内外目前的慢粒诊疗医学权威指南均推荐酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为慢粒治疗的首选,疗效不佳时再换用其他治疗方案。

国内外的临床数据已证实,TKI的二代药物尼洛替尼、达沙替尼的药效较一代药物伊马替尼可更快取得更深程度的疗效,是否能使更多的患者存活、停药是未来研究的方向。

问11:可以用印度伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病吗?

答:我个人坚决反对患者使用印度药物治疗慢粒。印度药物的购买渠道不合法,因此也不正规,较多假药(比如里面的成分是羟基脲,甚至就是淀粉等),因此很可能会延误病情。

问12:酪氨酸激酶抑制剂目前有一代药物伊马替尼,二代药物有尼洛替尼和达沙替尼,该如何选用?答:一代药物伊马替尼是上市最早,应用时间最长的TKI。大量的临床数据已证实其较好的疗效。,同时国内目前进入医保报销目录的TKI大部分为伊马替尼,二代药物仅在极少数省份可以报销。因此国内仍将伊马替尼作为慢粒初始治疗的首选。

治疗过程中,患者应注重和医生的沟通与合作,在医生的指导下规范用药,同时患者要重视并严格遵守医嘱进行各种检查,以便准确地监测病情变化。

如问9所述,二代药物尼洛替尼、达沙替尼较伊马替尼可更快取得更深程度的疗效,有可能使更多的患者存活、停药。目前国外的慢粒治疗指南也将二代药物尼洛替尼、达沙替尼和伊马替尼并列作为治疗的首选药物。如果有指标提示患者伊马替尼可能疗效不佳,且患者经济状况较好,可以承受二代药物的治疗费用,或对生活质量要求更高,期待增加自己未来停药的可能性,可以考虑首选二代药物。

慢性粒细胞白血病经典问答之二:慢粒该如何治疗?

问13:酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的副作用大吗?都有哪些副作用?答:TKI是靶向药物,可以靶向作用于慢粒细胞,因此对正常细胞影响较小,副作用较少较轻,一般都不严重。但少部分患者仍会出现严重不良反应(特别是用药初期),因此按医嘱及时进行相关检查,监测副作用是非常重要的。TKI的副作用可以分为:A)血液学不良反应,即白细胞、红细胞和血小板的下降;B)非血液学不良反应,包括皮疹、水肿、肌肉痉挛和心血管事件等;C)生化异常,包括胆红素、血糖、脂肪酶、转氨酶等生化指标异常。

不过,不同的TKI,其副作用类似但发生率不一。

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