器官移植用药方法

随着环孢霉素A(CyclosporinA,CsA)、他克莫司(Tacrolimus,FK506)等药物应用于移植患者术后抗排斥反应,大大提高了移植器官的成活率。但这2种药物在有效剂量下,体内过程个体差异大,治疗窗窄,因此必须进行血药浓度监测。

目前国内外在临床实践中采用的免疫法和高效液相色谱(HighPerformanceLiquidChromatography,HPLC)法都有各自的优缺点。本文主要就临床常用免疫抑制剂临床分析方法的建立、各方法的比较及结果的分析进行了研究。

采用高效液相-质谱(HPLC-MS)联用技术,以环孢霉素D(CyclosporinD,CsD)为内标,建立了人全血中CsA及其主要代谢物的测定方法,并对患者全血中CsA浓度进行测定。结果表明,患者血样中主要代谢物为M_(17)和M_1,为进一步分析CsA及其代谢物在体内代谢过程中的相互关系提供依据。

采用胶束电动毛细管电泳法(MicellarElectrokineticChromatography,MEKC),以CsD为内标,建立了人全血中CsA浓度测定方法,并对患者全血中CsA浓度进行测定。结果表明,在血液样品浓度大于100μgL~(-1)时,采用MEKC法能得到满意的结果。

对MEKC法、HPLC-MS法和单克隆荧光偏振免疫法(Mono-ColoneFluorescencePolarizationImmunossay,mFPIA)进行综合比较,客观评价各方法的优缺点;另将各方法测定的患者血样结果进行比较,通过多元线性回归讨论CsA代谢物对检测结果的影响,并采用典型相关分析进一步分析CsA代谢物影响检测结果的原因。

结果证实:当患者出现肝、肾功能损伤时,体内代谢物浓度较高,FPIA法代谢物会产生交叉反应而为检测带来较大误差,而色谱法能使CsA及其代谢物得到良好分离,检测专属性强,更有利于临床个体化给药方案的正确制定。