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内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?

发布时间: 2019-06-18 13:23:51

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早在1941年,Huggins和Hodges发现了手术去势(手术切掉双侧睾丸,消除睾酮来源)和雌激素可延缓转移性前列腺癌的进展,并首次证实了前列腺癌对雄激素去除的反应性。内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?前列腺细胞在无雄激素刺激的状况下将会发生凋亡。任何抑制雄激素活性的治疗均可被称为雄激素去除治疗。

原因

前列腺癌的发生与遗传因素有关。前列腺癌的相对风险是1,如果家族中没有前列腺癌,绝对风险是8。遗传性前列腺癌的相对风险为5,绝对风险为35至45。此外,前列腺癌的发病率与性生活、饮食习惯有关。性生活活跃的男性患前列腺癌的风险更高。高脂肪饮食也与发病率有关。此外,前列腺癌的发病率可能与种族、地区和宗教有关。

临床表现

前列腺癌的早期通常无症状。随着肿瘤的发展,前列腺癌的症状可归纳为两类压缩的症状

前列腺尿道压力逐渐增大可引起进行性排尿困难,表现为尿线细、范围短、尿流缓慢尿流中断、尿后滴漏、尿量不足、尿量费力,此外,还有尿频尿急、夜间尿量增多,甚至尿失禁。内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?肿瘤压迫直肠会引起排便困难或肠梗阻,也会压迫输精管引起射精不足,压迫神经引起会阴部疼痛,可放射到坐骨神经。

转移性症状

前列腺癌可侵犯膀胱、精囊、血管和神经束,引起血尿、血精、阳痿盆腔淋巴结转移可引起双下肢水肿。前列腺癌常易发生骨转移,引起骨痛或病理性骨折、截瘫。前列腺癌也能侵入骨髓,引起贫血或全血图像下降。

诊断

前列腺癌的临床诊断主要依靠直肠指诊、血清PSA、经直肠前列腺超声及盆腔MRI检查,CT对早期前列腺癌诊断的敏感性低于MRI。由于前列腺癌骨转移率高,放射性核素骨扫描往往在治疗决定之前进行。前列腺癌是通过前列腺活检诊断的。

前列腺癌的恶性程度可以通过组织学分级来评估,其中最常用的是Gleason评分系统。内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?前列腺癌的恶性程度根据前列腺癌组织中原发和继发结构区得分之和分为2-10分,其中1+1=最佳2分,5+5=最差10分。

雄激素去除主要通过以下策略:①抑制睾酮分泌:手术去势或药物去势(黄体生成素释放激素类似物,LHRH-A);②阻断雄激素与受体结合:应用抗雄激素药物竞争性阻断雄激素与前列腺细胞上雄激素受体的结合。其他策略包括抑制肾上腺来源雄激素的合成,以及抑制睾酮转化为双氢睾酮等。最近新开发和应用的雄激素生物合成抑制剂醋酸阿比特龙又为内分泌治疗增添了新的药物和治疗方法。

目前临床内分泌治疗的方案主要包括:①单纯去势(手术或药物去势Castration);②单一抗雄激素治疗(AAM);③雄激素生物合成抑制剂;④最大限度雄激素阻断(MAB);⑤根治性治疗前新辅助内分泌治疗(NHT);⑥间歇内分泌治疗(IHT或IAD);⑦根治性治疗后辅助内分泌治疗(AHT)。内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?

1.内分泌治疗适应证:

(1)转移前列腺癌,包括N1和M1期(去势、最大限度雄激素阻断)。

(2)局限早期前列腺癌或局部进展前列腺癌,无法行根治性前列腺切除术或放射治疗(去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗)。

(3)根治性前列腺切除术或根治性放疗前的新辅助内分泌治疗(去势、最大限度雄激素阻断)。

(4)配合放射治疗的辅助内分泌治疗(去势、最大限度雄激素阻断)。

(5)治愈性治疗后局部复发,但无法再行局部治疗(去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗)。

(6)治愈性治疗后远处转移(去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗)。

(7)去势抵抗期的雄激素持续抑制(去势,雄激素生物合成抑制剂)。(备注:大部分前列腺癌对去势治疗敏感,但随着内分泌治疗时间的延长,前列腺癌会对去势治疗变得不敏感,称为去势抵抗,这时需要对雄激素进行持续抑制来进行治疗)

2.内分泌治疗方法:

①去势治疗(castration)

1)手术去势:手术去势,切除双侧睾丸可使睾酮迅速且持续下降至极低水平(去势水平)。内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?主要的不良反应是对患者的心理影响,因此建议有条件的应该首先考虑药物去势。

2)药物去势:黄体生成素释放激素类似物(LHRH-a)是人工合成的黄体生成素释放激素,已上市的制品有:亮丙瑞林(leuprorelin)、戈舍瑞林(goserelin)、曲普瑞林(triptorelin)。缓释剂型为1、2、3或6个月注射一次。在注射LHRH-a后,睾酮水平逐渐升高,在1周时达到最高点(睾酮一过性升高),然后逐渐下降,至3~4周时可达到去势水平,但有10%的LHRH-a治疗患者睾酮不能达到去势水平。LHRH-a已成为雄激素去除的标准治疗方法之一。

由于初次注射LHRH-a时有睾酮一过性升高,故应在注射前2周或当日开始,给予抗雄激素药物至注射后2周,以对抗睾酮一过性升高所导致的病情加剧(flare-up)。对于已有骨转移脊髓压迫的患者,应慎用LHRH-a,可选择迅速降低睾酮水平的手术去势。

3)雌激素:雌激素作用于前列腺的机制包括:抑制LHRH的分泌,抑制雄激素活性,直接抑制睾丸Leydig细胞功能,以及对前列腺细胞的直接毒性。内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?最常见的雌激素是己烯雌酚,可以达到与去势相同的效果,但心血管方面的不良反应发生率较高(冠心病发病率增高),因此,在应用时应慎重。

手术去势、药物去势或雌激素这三种治疗方式的患者肿瘤相关的生存率、无进展生存率基本相同。

②单一抗雄激素治疗(AntiandrogenMonotherapy,AAM)

1)目的:单一应用较高剂量的雄激素受体拮抗剂,可以抑制雄激素对前列腺癌的刺激作用及雄激素依赖的前列腺癌细胞的生长,而且几乎不影响患者血清睾酮和黄体生成素的水平。

2)适应症:适合于治疗局部晚期,无远处转移的前列腺癌患者,即T3~4NxM0期。

(3)方法:推荐应用非类固醇类抗雄激素药物,如比卡鲁胺(康士得)150mg口服每日一次。

(4)结果:与药物或手术去势相比,总生存期无显著差异;而且服药期间,患者的性能力和体能均明显提高,心血管疾病和骨质疏松发生率降低。内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?

③雄激素生物合成抑制剂治疗:

前列腺癌接受去势治疗后,体内仍然存在低水平的雄激素,前列腺也可以产生雄激素,醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP-17,从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成。目前用于无症状或轻微症状的mCRPC患者,或不适合化疗的症状性mCRPC患者的一线治疗,以及化疗后有病情进展的mCRPC患者的一线治疗。(m代表转移,CRPC指:去势抵抗前列腺癌)

④最大限度雄激素阻断(maximalandrogenblockade,MAB)

1)目的:同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素。

2)方法:常用的方法为去势加抗雄激素药物。抗雄激素药物主要有两大类:一类是类固醇类药物,其代表为醋酸甲地孕酮;另一类是非类固醇类药物,主要有比卡鲁胺(bicalutamide)(商品名:康士得)和氟他胺(flutamide)。

3)结果:合用非类固醇类抗雄激素药物的MAB与单纯去势相比可延长总生存期3~6个月,平均5年生存率提高百分之二点九,对于局限性前列腺癌,应用MAB治疗时间越长,PSA复发率越低。内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?而合用比卡鲁胺的MAB治疗相对于单独去势可使死亡风险降低百分之二十,并可相应延长无进展生存期。

⑤根治术前新辅助内分泌治疗(neoadjuvanthormornaltherapy,NHT)

1)目的:在根治性前列腺切除术前,对前列腺癌患者进行一定时间的内分泌治疗,以缩小肿瘤体积、降低临床分期、降低前列腺切缘肿瘤阳性率,进而提高生存率。

2)适应证:适合于T2、T3a期。

3)方法:采用LHRH-a联合抗雄激素药物的MAB方法,也可单用LHRH-a或抗雄激素药物,但MAB方法疗效更为可靠。新辅助治疗时间为3~9个月。

4)结果:新辅助治疗可能降低肿瘤临床分期(例如临床分期由T2c降至T2a就称为临床分期降低),可以降低手术切缘阳性率和淋巴结浸润率,降低局部复发率,长于3个月的治疗可以延长无PSA复发的存活期,而对总存活期无明显改善。

⑥间歇内分泌治疗(intermittenthormonaltherapy,IHT)

前列腺癌往往是雄激素依赖性的,单子内分泌治疗一段时间后,逐渐对激素产生非依赖,从而使得内分泌治疗无效。内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?但如果在雄激素缺如或低水平状态下,适时的补充雄激素,就使能够存活的前列腺癌细胞获得抗凋亡性能而继续生长,从而延长肿瘤进展到激素非依赖期的时间。IHT的优点包括提高患者生活质量,降低治疗成本,可能延长肿瘤对雄激素依赖的时间,与传统内分泌治疗相比可能有生存优势。IHT的临床研究表明在治疗间歇期患者生活质量明显提高(如:性欲恢复等)。可使肿瘤细胞对雄激素依赖时间延长,而对病变进展或生存时间无大的负面影响。IHT更适于局限性病灶及经过治疗后局部复发者。

1)IHT的治疗模式:多采用MAB方法,也可用药物去势(LHRH-a),如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林,或醋酸环丙孕酮(CPA)。

2)IHT的停止治疗标准:国内推荐停药标准为PSA≤0.2ng/ml后,持续3~6个月。

3)间歇治疗后重新开始治疗的标准:目前国内推荐当PSA>4ng/ml后开始新一轮治疗。。

4)IHT适应证:局限前列腺癌,无法行根治性手术或放疗;局部晚期患者(T3~T4期);转移前列腺癌;根治术后病理切缘阳性;根治术或局部放疗后复发。对内分泌治疗敏感的,内分泌治疗一定时间后PSA降低能达停药标准者。

⑦前列腺癌的辅助内分泌治疗(adjuvanthormonaltherapy,AHT)

AHT是指前列腺癌根治性切除术后或根治性放疗后,辅以内分泌治疗。内分泌治疗前列腺癌是怎么回事?目的是治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小转移病灶,提高长期存活率。

(1)适应证:①根治术后病理切缘阳性;②术后病理淋巴结阳性(pN+);③术后病理证实为T3期(pT3)或≤T2期但伴高危因素(Gleason>7,PSA>20ng/ml);④局限性前列腺癌若伴有以下高危因素(Gleason>7,PSA>20ng/ml),在根治性放疗后可进行AHT;⑤局部晚期的前列腺癌放疗后可进行AHT。

(2)方式:①最大限度雄激素阻断(MAB);②药物或手术去势;③抗雄激素治疗(anti-androgens):包括甾体类和非甾体类。

(3)时机:多数主张术后或放疗后即刻开始。根据国外研究提示,前列腺癌辅助内分泌治疗的时间最少应为18个月。

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精彩问答

  • 前列腺癌术后有几十年不转移不扩散的吗

    考虑是有的,如果患者前列腺癌的症状不是很严重,而且在病情的早期积极的接受治疗,有被治愈的可能性。在手术后,患者还需要定期的做好自身的复查工作,并且根据身体条件,选择合理的有氧运动,能够有效地增加身体的抵抗能力,预防复发。前列腺癌属于比较常见的恶性肿瘤,主要的发病因素还不是很明确,可能与遗传因素有关。

  • 前列腺癌的早期检查有哪些

    肛门指诊仍为前列腺癌的最佳筛选技术。肛门扪到前列腺坚硬和形态不规则的结节时,应怀疑本病,但必须与前列腺增生时的增生结节、肉芽肿性前列腺炎、前列腺结节等相鉴别。对直肠指诊疑为前列腺癌的患者,在经直肠超声引导下进行前列腺穿刺活检,是前列腺癌诊断的主要方法。CT及核磁检查有助于了解前列腺癌的分期及与周围脏器的关系。前列腺癌常引起成骨性骨转移,所有前列腺癌患者在确诊后均应行全身骨显像检查。PSA是前列腺癌最特异、最敏感的肿瘤标记物,晚期患者阳性率90%以上。

  • 为什么肠梗阻也是前列腺癌的症状之一

    肠梗阻是前列腺癌发展到晚期非常少见的症状。当前列腺部长了肿瘤,肿瘤日益增大,向后压迫了直肠,造成管腔变细,早期病人会出现排便困难、便秘这类非特异症状,到了晚期,甚至部分病人的肠腔内被前列腺癌所压迫,变成很窄的小缝,导致肠梗阻的症状。

  • 前列腺癌晚期骨转移如何治疗

    老人多大年龄,哪些骨头有岔开,还有骨头哪里还有肿块,方便把仔细检查结果发过来看一看吗,最近复检还有肿瘤标志物psa高,还有其他问题没那么肿块可有减小当独这个高,不一定就是耐药。确实耐药,可以实施化疗。对于前列腺患者来说,及时救治是可以减低病发,如果不及时救治会影响到身体情况。因此患者要及时药物救治,并且日常生活中要以防过劳,留意自身卫生情况。

  • 常见的前列腺癌这病该怎样治呢

    肿瘤生物治疗技术是一种新兴的、具备显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗衰老的新型治疗方法。继手术、放射治疗和化疗之后的第五大肿瘤治疗技术。而且生物治疗无毒副作用,放化疗联手生物治疗可降低放化疗的治疗效果,有效预防工作肿瘤的病发和扩散,降低患者生活质量,延长患者的生活期。前列腺癌的治疗方法有许多,但是由于患者症状不同所以采用的医治方法也就不一样,因此需要有患者尽快诊断,方才能对症下药。

  • 患前列腺癌饮食上应注意哪些情况

    肿瘤控制直肠可引来大便困难或肠梗阻,也可控制输精管引来射精缺少,控制神经引来会阴部疼痛,并可向坐骨神经反射。前列腺癌患者饮食宜清淡、易消化,多吃高蛋白、高维生素、高热量的饮食,低油脂饮食,另外要不可以辛辣等刺激食物。前列腺癌的治疗方法有许多,但是由于患者症状不同所以采用的治疗方法也就不一样,因此建议患者发觉症状后,及早实施诊断治疗。

  • 前列腺癌扩散小便难能治吗?

    肿瘤一旦蔓延,那考量预后多不良的,现在需要有留意在医生指导下用药降低生活质量建议,可以在医生指导下服食强活血药物,必要时需要有实施麻醉活血,然后再留意可以看下中医后服食中药扶正祛邪等调养救治前列腺是可以康复的,但是一般救治时间较长,且救治后容易病发,因此救治中一定积极互相配合医生的用药方案,另外,患者需要有清淡饮食,不吃刺激性的食物。

  • 前列腺癌前期症状有哪些

    前列腺癌前期症状多样,包括小便问题如频繁、尿急、尿道灼热和排尿困难,血尿现象,射精时疼痛或不适及量减少,阴茎勃起障碍或伴随疼痛,以及腰痛可能为癌症扩散至骨骼的迹象。这些症状较为隐匿,建议男性每年进行前列腺癌筛查,以早期发现、早期治疗,提高治愈率。

  • 如何治疗前列腺癌,前列腺癌能治愈吗

    前列腺癌的治疗主要依靠手术、化疗和放疗,其治愈可能性与癌症分期和患者健康状况相关。及早发现和积极治疗能够提高治愈率。前列腺癌与年龄、家族史、高脂饮食、缺乏锻炼和肥胖等因素有关,其早期症状包括尿频、尿急、尿痛、尿道狭窄、血尿、膀胱排空不完全和尿流弱等。建议40岁以上的男性每年进行前列腺癌筛查,通过生活方式的改变、健康饮食和定期锻炼来预防前列腺癌的发生。

  • 前列腺癌对身体的危害,会影响寿命吗

    前列腺癌的及时发现与治疗对维持正常寿命影响显著,若不及时处理,癌细胞的扩散可能导致身体多部位损害,严重时危及生命。这一疾病与年龄增长、遗传因素、不良饮食习惯、缺乏运动等因素相关,强调了健康生活方式的重要性,如定期体检、保持均衡饮食、戒烟限酒、适量运动,以降低前列腺癌风险,保护健康与延长寿命。

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