多发性骨髓瘤(MM)近几年在国内外的发病率均有增高,随着广大医务人员对该病认识的提高诊断水平也在提高。下面我将在临床工作和会诊中对MM诊治的一些体会和存在的问题从诊断、治疗、并发症处理和新药临床试验四方面作一下说明。
多发性骨髓瘤诊治中的一些体会
一、诊断:
(一)MM总的来说是一种老年病,虽然近几年发病年龄有提前,20或30多岁也有发病,但对于年轻患者,特别是20岁以前的患者MM的诊断要慎之又慎,严格按照MM的国际诊断标准诊断,同时需要除外自身免疫病、肝病或淋巴瘤等引起的球蛋白增高,不要轻易下诊断甚至化疗。
(二)合并脊椎骨质破坏的患者,由于病变周围特殊的解剖位置神经较多,我们已用核磁检查代替普通X线检查,以早期发现骨质破坏附近的神经或软组织受累,这些影响整个治疗策略特别是干细胞移植的进行。
(三)化疗过程中由于患者年龄大及大剂量激素的应用,患者易发生肺部真菌感染,我们的体会为行肺部高分辨CT检查(代替X线平片),因为肺部真菌感染危害性大,抗真菌治疗每天花费1000-2000元或更多,不易根治(化疗后抵抗力下降时易复发),而且延误下一疗程的化疗。
一、治疗
(一)万珂(硼体佐米):是目前治疗MM最快速有效的药物。
1、60-70%患者2疗程显示明显效果,3-4疗程(2任何用花费10-12万元)后可停化疗改为干细胞移植或维持治疗。
2、万珂对MM肾病可快速控制病情,发现及时的患者可脱离血液透析,减少大量花费。
3、万珂可迅速控制骨痛症状,并有成骨作用。
(二)传统方案:如MP、M2联合反应停、CTD等在经济不允许或高龄患者疗效也可以。
(三)干细胞移植:MM中对年龄小于65岁的患者首选自体外周血干细胞移植。
自从万珂(硼体佐米)应用于MM治疗显示出较好的治疗效果(万珂基础方案完全缓解率可达40%左右,传统方案小于5%)至今,是否需要干细胞移植的争论一直没有停止过(也是患者及家属最常问及我们的问题)。但从目前国内外大宗的病例统计分析看,自体外周血干细胞移植的疗效仍优于化疗。
(四)维持治疗:仍为难题。现有反应停、干扰素、强的松甚至万珂等药维持。但仍处于研究中。MM仍为不可治愈的疾病,目前的任何治疗均不能根治。如果维持治疗使之不复发,MM就可变为可治愈了。
二、并发症处理
(一)骨病:80%左右的患者合并MM骨病,有时会引起截瘫等。我院有不少外地转诊来的患者,不少为难治复发的患者,有时突然出现急症—如站不起来了等,不必惊慌和担心,除一般的常规处理外,我们与骨科热心骨髓瘤事业的一教授已进行了多年合作,形成了骨髓瘤内外科诊治的快速绿色通道,使患者及时手术治疗,尽可能少的延误化疗,而不是使患者在转科中扯皮(由于血液病患者术中易出血,不少外科大夫不愿为其手术),这方面我们已积累了丰富经验。
(二)肾病:50%左右的患者合并MM肾病,其中30%左右的患者会发展为尿毒症。有的患者一来住院就为最晚期,合并截瘫及尿毒症。这些患者除一般的肾病治疗外,血液透析是必不可少的。
在血液透析中需要与肾内科的合作,在经历了血液透析造瘘管反复堵塞、反复造瘘、抗凝剂量大反复出血等教训和多年磨合后,我们与透析室一热心骨髓瘤事业的博士取得了很好合作,在万珂基础方案的化疗配合下,使不少患者恢复了自主肾功能,脱离了对血液透析的依赖,有的还进行了自体外周血干细胞移植治疗。
存在的问题
MM的发病可能是多信号通路异常所致,所以有时不同的药物在不同的患者会产生意想不到的效果。比如有万珂或异基因骨髓移植复发的患者CPT新药临床试验疗效不错。
但是,我们应清楚地认识到以下问题:
1、MM近几年的生存虽由5年提高至目前10年左右,但仍为慢性疾病,病程中出现一些病情的反复,如M蛋白或骨髓浆细胞轻度升高是难免的,不必动辄上一大的化疗方案。曾有一外地来我院的患者,走遍了全国的大型医院,化疗方案用了无数,M蛋白或骨髓浆细胞稍升高一点家属就异常紧张,要求上化疗,但已无合适方案可用。
2、MM目前常用的化疗方案中,万珂基础方案起效快,MP等传统化疗方案稍慢,但也应观察2-3疗程再换方案,不要轻易否定一方案。有外地转诊来的患者一疗程换一方案,使患者失去了加入国际多中心临床试验的机会。
许多人,像你一样,不知道为什么他们患有多发性骨髓瘤,并且觉得他们的生活习惯非常健康。如果你患有多发性骨髓瘤,不要紧张,改变你的坏习惯,积极配合治疗,放松你的思维,这个属于血液系统的疾病。然而,事实上,这种疾病与我们周围的环境有很大关系,比如我们生活中的一些病毒感染和辐射。对于一些不可改变的因素,我们无能为力,但我们可以从自己做起。需要及时血液科检查治疗的,比如化疗等治疗,另外就是注意休息,适当的加强营养支持,增强抵抗力这样有助于恢复的。
许多患有多发性骨髓瘤的患者在生活中会出现乏力、心慌、气促、双脚发软及面色苍白。多发性骨髓瘤与贫血的关系在于骨髓瘤的患者可能会表现出贫血的症状,原因是骨髓瘤可能会引起浆细胞浸润、浆细胞的异常增生、肾功能损害等情况的发生,从而造成贫血的发生。
要引起重视,或者是造成干细胞移植的方法来进行治疗。在肾功能不全的治疗过程中适当补充蛋白质。多发性骨髓瘤引起的骨痛现象,可能会造成骨骼发生病变,所以是必须对骨骼进行系统性的检查。但近年来mm发病率有所上升,发病年龄有提前趋势。多发性骨髓瘤的患者平时可进行一些高热量,高蛋白的食物进行补充身体所需的营养,平时需要禁止吃辛辣食物,注意保持饮食上的清淡。多发性骨髓瘤是一种B淋巴细胞来源的恶性浆细胞增多症,一旦得了多发性骨髓瘤的话可以用放射线的方法来进行治疗,也可以采用手术治疗,可以采用人工椎体置换固定术,易发生于中老年患者。
诊断多发性骨髓瘤,我们需要做以下检查:最普通的血常规、肝肾功能、β2微球蛋白、乳酸脱氢酶以及骨髓的一些检查,包括骨髓细胞学、骨髓的免疫分型、骨髓的染色体以及一些不良预后的fish的检测。我们还需要做骨的扫描,如果没有骨扫描可以做骨的平片包括胸片,骨盆平片,头颅正侧位片以及腰椎正侧位片。必要的时候,可以做磁共振检查。我们还需要做免疫固定电泳。看患者是否有M蛋白的检测以及做游离轻链。通过以上的检查,我们可以对多发性骨髓瘤的患者能做到精确的诊断以及预后分型。
血常规检查。检查结合症状体征等,是可以确诊接受正规处理治疗。注意休息避免劳累,加强营养增加抵抗力,及时给予化疗对症处理,按时复查,必要时手术处理修复。骨髓检查可以出现克隆性的浆细胞瘤瘤细胞。骨髓活检发现,它的克隆性浆细胞淋巴瘤增生明显,可以做免疫组化来确定,可以测CD38、CD138,影像学检查主要是骨骼摄片,主要是一些不规则骨,包括颅骨、脊柱、肋骨和髋骨有不同程度的缺损;也可以做PET-CT、磁共振、ECT,判断它对骨骼的侵犯程度。
要看骨髓检查和血液检查的情况而看,是正常的毛细血管破裂,还是造血功能障碍引起的建议流鼻血患者座位及半卧位,手捏住鼻翼两侧,促进血管收缩,减少出现,进一步查要看骨髓检查和血液检查的情况而看,建议肿瘤外科进一步检查化验治疗,骨髓瘤早期可手术治疗,晚期的不能手术治疗,因为多发性骨髓瘤会导致凝血障碍,所以患者可能会流鼻血。患者通常可以多吃花生、葡萄和其他食物,以增加凝血功能,减少鼻出血的可能性。在生病和治疗期间,我们必须注意饮食,保持清淡,少吃难消化的食物。
那么首先是由于多发性骨髓瘤,这个疾病会有很多的临床表现,比如说肾功能的损害,比如说周围神经的病变,比如说骨质的破坏。那么这些疾病涉及的都不是,我们单单一个血液科,能够完美的解决的问题。那比如说一个初诊的患者,他过来的时候如果已经有严重的,肾功能损害需要透析治疗,那么我们就需要肾内科,和我们进行配合。在治疗的间隙进行透析,那么透析的模式可能和普通的,肾小球肾炎发展成肾功能衰竭的,患者的治疗方式还有所不同。那么如果是有骨质破坏的患者,我们也需要进行一个判断,这个患者的骨质破坏,或者是浆细胞瘤是否压迫到了神经,是否需要进行手术的干预,或者他腰椎的压缩性骨折是否,已经影响到了椎体的稳定,如果不进行处理是不是会引起瘫痪。那么这些也需要骨科的医生做出一个比较好的判断,和治疗的方案的制定。
骨痛一般是多发骨性髓瘤的最常见的一个首发的表现,疼痛部位一般在骶部,其次为胸廓和肢体;活动或扭伤后剧痛者有自发性骨折的可能,多发生在肋骨、锁骨、下胸椎或上腰椎。多处肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或脊柱的畸形。然后其次的症状还可能会出现易感染、感染不愈,贫血、出血等症状,常规化验检查可见肾功能不全、贫血、血小板减少、血钙升高、肾功异常等。
骨髓瘤是不能治愈的一种恶性肿瘤,恶性浆细胞无节制地增生、广泛浸润和大量单克隆免疫球蛋白的出现及沉积,正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制,从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高黏滞综合征、肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果。目前没有办法彻底治愈,最终还是要复发的,所以要通过定期复查,通过化疗放疗来抑制病情的发展。
自体骨髓移植是年轻、身体状况较好患者的首选治疗方法。近年来,新的药物不断推出,骨髓瘤患者的治疗效果得到了很大程度的提高,预后改善,但仍达不到治愈的程度。国内外临床资料显示自体骨髓移植可进一步骨髓瘤患者的预后和生存情况,尤其在咱们中国,很多新药短缺,对于有条件、适合移植的患者来说骨髓移植仍然是首选的巩固治疗方法。目前国内外治疗指南、专家共识仍推荐适合移植的患者,尽早进行移植。一般推荐首次治疗4-6个周期后,达到部分缓解以上,即可进行骨髓移植治疗。