新型抗癫痫药物研究新进展

发布时间: 2016-03-02 17:28:07

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癫痫是一种由多种不同原因引起的反复发作的神经系统疾病,发作时出现脑局部病灶神经元阵发性异常高频放电,并向周围扩散,导致大脑功能短暂失调。随着对癫痫发病机理研究的深入,更多的抗癫痫药物得以开发使用,正确选择抗癫痫药是控制癫痫发作的关键。

一、C2氨基丁酸(GABA)能药物

丫一氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统的抑制性递质,促使Cl-内流入细胞使胞膜的超极化更加稳定。凡能增加GABA含量或延长作用时间或增加敏感性者均有抗癫痈作用。

1、加巴喷丁

加巴喷丁具有高度脂溶性,能透过血脑屏障,不影响Na+通道,而是与中枢神经元上的一个特殊蛋白质结合,这种蛋白质不与其他抗癫痈药结合,存在于富含兴奋性神经递质谷氨酸的突触的新皮质区内。本品具有明显的抗癫痈作用,对部分性癫痈发作继发全身性强直阵挛性发作有效。虽然加巴喷丁的抗癫痫作用相对较弱,但治疗局灶性(部分性)发作有效并且耐受性较好,对新诊断的癫痫患者,加巴喷丁与卡马西平、拉莫三嗪的疗效相同。加巴喷丁用于添加治疗以及新诊断的局灶性发作患者的单药治疗有效,但在全面性发作(特别是失神发作)治疗中效果较差。

2、噻加宾

噻加宾是GABA再摄取抑制剂,其通过阻断GABA再摄取而增加突触及全脑的GABA。其作用机制是阻滞神经元和神经胶质细胞对GABA的再摄取,增加突触部位GABA水平,达到抗惊厥作用。目前噻加宾应用于局灶性发作的添加治疗,其单药治疗的有效性研究仍在进行中。一些研究比较了噻加宾与安慰剂和丙戊酸的疗效,结果显示,在成人局灶性发作和儿童Lennox2Gastaut综合征治疗中,噻加宾无论是作为添加治疗抑或是单药治疗均有效。但由于噻加宾的骨髓和肝脏毒性作用,其应用受到限制。

3、氨己烯酸

本品通过不可逆性抑制GABA转移酶而增加抑制性神经介质GABA在脑中的浓度,通常用于部分癫痫发作,也可与其他抗癫痫药合用治疗难治性癫痫发作的最后选择。对儿童的West综合征,氨己烯酸是单药治疗的首选药物

二、作用于膜通道的化合物

人们发现遗传性癫痫的基因编码了神经元M型的K+通道的亚单位,而这些K+通道正是大脑兴奋性的关键调节者,激活K+通道可以减少细胞的兴奋性。低电压激活的Ca2+通道在睡眠或癫痫发作时的神经元启动中起重要作用,基于这种T型Ca2+通道家族成员在脑中的分布和门控特性,可选择药物治疗癫痫.如拉莫三嗓、哩尼沙胺、奥卡西平、丙戊酸钠、托毗醋等,选择性作用于钠通道,阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放,调节电压依赖性Na十通道。但它不影响超极化膜电压;此外这些药物还可以阻滞Ca2+通道,调节Na+-K+-ATP酶活性,从而达到抗惊厥作用。

1、瑞替加滨

瑞替加滨,能抑制4-氨基吡啶诱导的癫痫发作,激活神经元细胞的K+内流,增加了EPSP的持续时间,已被成功的用于癫痫病的治疗。

2、普加巴林

普加巴林具有电压控制钙通道调节作用及可能通过降低细胞内谷氨酸水平发挥抗癫痫作用。以获得美国和欧洲批准用于成人部分癫痫的辅助治疗用药。本药吸收快,生物利用度在90%以上,不与血浆蛋结合,以原形从肾脏排出。本药是一新型抗癫痫药物,在动物癫痫模型中获得很好的抗癫痫药物

3、拉莫三嗪

拉莫三嗪与苯妥英和卡马西平一样,主要通过阻断兴奋性电压依赖性钠通道发挥抗癫痫作用,同时也可降低钙内流或通过某些尚未明确的作用机制发挥广谱抗癫痫作用。拉莫三嗪为叶酸阻滞剂,但抗叶酸作用较弱,属于电压敏感性Na十通道阻滞剂,为强效抗癫痫药物。其作用机制为:通过减少Na十通道的Na+内流而增加神经元的稳定性,在体外培养神经元中可抑制兴奋性神经递质谷氨酸诱发的爆发性放电,阻滞癫痛病灶快速放电和神经元去极化,但不影响正常神经兴奋传导,同时具有脑保护作用,无自身诱导作用。对各种类型癫痫均有效,可辅助治疗原发性全身性发作(包括典型失神性发作、非典型失神性发作、失张力发作、癫痈持续状态等)。

三、谷氨酸受体拮抗剂

谷氨酸受体拮抗剂在动物实验中可减少局部缺血刺激所导致的神经元缺失而且表现出抗惊厥活性,不仅对癫痫的发作有效,而且由于它的神经保护作用,它还可以防止癫痫的发展过程。谷氨酸受体分为NMDA受体(有两类亚型NR1和NR2)和非NMDA受体(AMPA受体和海人草酸受体)。

1、托吡酯

本品达到抗惊厥作用其作用机制为:

(1)选择性阻滞电压依赖的Na+通道。增强抑制性神经递质作用,提高GABA的活性。

(2)对红藻氨酸/AMPA型谷氨酸受体具有阻滞作用。

(3)具有神经保护作用。

(4)抑制一些碳酸配酶同工酶的作用主要作为抗癫痈药的辅助治疗,用于单纯部分性、复杂部分性和全身强直-阵挛性发作,尤其对Lennox一Gas-taut综合征和West综合征的疗效较好,无明显耐受性。

2、非氨酯

目前虽未完全弄清其作用机制,但被认为是第1个对大脑兴奋性和抑制性机制有双重作用的AEDs,抗癫痫作用涉及NMDA(N2甲基2D2天冬氨酸)受体。为广谱抗癫痫药物,动物及临床试验证明,对多种癫痫有效,且安全范围大。

大多数抗癫痫药均有一定的不良反应,应定期检查肝肾功能、血常规、注意胃肠道反应、皮疹、精神症状等。目前对AEDS副作用的定义、分类和描述尚缺少统一标准,这给临床用药造成一定困难。除此之外抗癫痫药物还有一定的致癫作用,其主要表现为:原有癫痫发作频率的增加;出现新的癫痫发作类型;出现癫痫持续状态。与癫痛自然病程的恶化不同,AEDs致癫痛恶化常出现于用药后不久,或在药物加量期间出现,停药后不久即消失。如再次使用,又会出现。其内在机制尚不明确。

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精彩问答

  • 口吐白沫是癫痫病的症状吗

    考虑是典型的癫痫病发作。痫病成为了人们生活中越来越常见的一种精神疾病疾病,它的发病时期也越来越早,直接影响着我们的学习、工作还有生活。根据你的叙述可以考量是癫痫病的可能会,因为吐白沫是癫痫病复发时的典型症状,癫痫病患者在癫痫发作时常再次出现突然意识丧失,发则仆倒、四肢抽搐、口吐涎沫或口中怪叫,苏醒时一如常人为主要表现出。

  • 老年性癫痫有哪些症状表现

    老年性癫痫的症状表现为局部性发作,仅仅只有面部或者手部或者腿部发生抽搐,是老年性癫痫疾病的早期症状,会出现一些呆滞的神情,没有意识的一些动作,不再理睬旁人。较为常见的症状主要是发作时出现尖叫、舌咬伤、口吐白沫、眼睑上翻、肢体抽搐、意识丧失、尿失禁等表现。老年人的典型症状大发作时主要表现为突然的意识丧失,口吐白沫,四肢抽搐,眼睛上翻牙关紧闭等症状,小发作的时候可以出现手中动作突然停止,双眼凝视,叫之不应,持续时间比较短。

  • 癫痫病的两种特殊类型?

    腹痛型癫痫病的复发多见于儿童,无性别差异。腹痛为主要症状,具体表现为突然的复发性腹痛,部位在脐周或上腹部,极少数可反射至下腹部,疼痛程度较剧烈,一般不间断数分钟或几小时,复发时可伴发轻微其他神经性症状。头痛型癫痫病以反反复复的复发性头痛为主要临床表现,多见于儿童及青少年,无性别差异。其特点为突然起止的复发性头痛,以前额部多见,其次为颞区、顶区、眼眶部,搏动性疼痛多见,程度较重,不间断时间多在数分钟至1小时约莫,复发頻率不等。需要强调的是注意饮食要规律,营养要全面,可以多吃些新鲜的蔬菜和水果。

  • 良性癫痫是原发性癫痫病吗

    良性癫痫是相对于难治性癫痫来讲。良性癫痫是发生于儿童一种特有的癫痫,成人是不会有良性癫痫的,良性癫痫和原发性癫痫是一样的,也是脑细胞的异常放电导致的,其症状也是和原发性癫痫一样的,不同的就是良性癫痫只发生于儿童期,所以建议你同事进一步明确诊断,然后对因治疗。癫痫是由于大脑皮层异常放电导致的,常见类型有原发性癫痫,继发性癫痫,和隐源性癫痫,原发性癫痫就是目前现有检查手抖,不能查找到继发原因的癫痫,可能与遗传基因有关,平时需要规律服药,做好预防,避免反复发作。

  • 缺钙会引起癫痫病发作吗

    致使癫痫病的原因有颅脑伤癫痫的病因:颅脑损伤后遗症会致使患者患癫痫,这是因为患者因为受了伤致使再次出现凹性骨折、硬脑膜割裂、局部神经系统体征长期伤损后记忆障碍伤损,后数周内即产生早期痫性复发的病例为最多见。缺钙是不会引起癫痫发作的,但会导致手脚抽筋。肿瘤大多是良性或恶性程度不高的,但由于生长在颅腔这一要害部位,所以不论是良性或恶性,对生命都会造成直接威胁,因此早期发现并治疗都是非常重要的。

  • 睡眠型癫痫常见的治疗方法有哪些?

    致使小孩子发烧抽动的原因有许多,其中很有可能就是癫痫病,癫痫病对小孩子的危害特别大,建议您立即率领孩子去医院实施系统仔细检查,如果是癫痫,立刻实施治疗癫痫是可以治疗的,前提是去正规医院实施确诊治疗,虽然治疗癫痫病的方法有很多种不同,但是这些治疗方法并不是对每一个癫痫病患者治疗都有效果的,因此只根据患者的病情采取相应的方法实施治疗,方才能达到比较好治疗效果。

  • 癫痫病与羊癫疯是同一种病吗?

    羊癫疯在医学上就称之为癫痫,两种是个病。癫痫是由于脑部的异常脉冲运动引来的。药物仅仅是控制其复发,并不能够根治。对于由于脑内站位性病变引来的癫痫,可予手术救治,较好的是决定伽马刀救治,精神创伤较小,效果也比较明确。其他类型的癫痫,治疗效果不佳。医生寻问:羊癫疯的治疗方法有许多,但是由于患者症状不同所以采用的诊病方法也就不一样,因此需要有患者尽快诊断,方才能对症下药。。

  • 导致继发性癫痫发作的诱因有哪些

    致使癫痫病复发的诱因是有许多的,比如说生存压力大。同时精神过度紧张,过分的激动、愤恨突然遭到惊吓过度心情长期抑郁,都会引发精神刺激和精神创伤,从而引导癫痫病复发的特别声明饮食上不要吃辛辣或者油炸油腻的食物,按时注意休息不要熬夜。

  • 老人患有癫痫对寿命有影响吗

    老人患有癫痫对寿命是有可能会有影响。因为如果癫痫比较严重,频繁的发作,在发作的时候就有可能会诱发身体其他的疾病。老年人大多数骨质疏松,突然发病倒地,也有可能会导致身体骨折或者脑外伤。癫痫病人通常需要长期的服用药物治疗,药物的副作用会加重病人的肝肾负担,这些情况都有可能会缩短患者的生命。患有癫痫应该在医生的指导下,及时的服用抗癫痫的药物治疗,尽量选择副作用比较小的癫痫药,可以定期复查血药浓度,维持比较低的剂量就可以,不要用药量过大。

  • 口吐白沫精神错乱控制不住自己是癫痫吗

    羊癫疯是青少年以及小儿人群中常见的一种病,不同的人群,其羊癫疯的症状也不相同,羊癫疯的症状常常表现为四肢抽搐、口吐白沫、精神失常等。羊癫疯是一种突发性,短暂性大脑功能失调性疾病。发病率较高,可发生于任何年龄,青少年尤为多见。青少年癫痫发作时,病人往往出现大叫一声,昏到在地,四肢抽搐,两眼上视,口吐涎沫,小便失禁,数秒或几分钟消失等青少年羊癫疯的症状,也有的病人出现短暂的意识障碍。

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