肥厚性扁平苔藓又称疣状扁平苔藓，为扁平苔藓的亚急性或慢性变异型，皮损好发于踝周、胫前方及指（趾）节间关节，亦可见于其他部位，在诊断些病时易与以下两种疾病发生混淆，应加以鉴别。
一、神经性皮炎
肥厚性扁平苔藓的典型皮疹为对称分布的疣状增殖性肥厚性斑块，紫蓝色或红褐色，伴有多少不等的黏着性鳞屑，多有剧烈瘙痒神经性皮炎即慢性单纯性苔藓，此病皮疹多发生于躯体伸侧或关节部位，组织病理表现为角化过度，棘层肥厚，真皮乳头胶原纤维和毛细血管增生并与表皮垂直。肥厚性扁平苔藓亦有慢性单纯性苔藓样的改变，但其同时具有典型的扁平苔藓样改变及胶样小体可资鉴别。
二、肥厚性盘状红斑狼疮
肥厚性扁平苔藓病程慢性，损害消退后，可留有色素沉着、色素减退或皮肤萎缩。此外肥厚性损害上可发生多发性皮角、角化棘皮瘤或恶变如疣状癌或鳞状细胞癌，亦有伴发乳腺癌的报道，具体机制尚不明确，考虑可能与免疫功能异常或外部刺激有关。
肥厚性盘状红斑狼疮的病理表现为毛囊角栓，基底膜带增厚，炎性细胞侵入真皮深层血管及附属器周围，真皮内黏蛋白沉积，免疫荧光检查可见基底膜带IgG、IgM、C3呈线状沉积，故可鉴别。
