迷走神经刺激与癫痫的治疗

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癫痫是一种常见的严重威胁人类身心健康的神

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2018-06-22 15:12 阅读：1.63万

癫痫是一种常见的严重威胁人类身心健康的神经系统疾病，WHO统计表明，癫痫的患病率在5‰~11.2‰之间，我国约有癫痫患者900万，包括活动性癫痫约600万，其中20%~30%的患者不能通过内科治疗控制，即药物难治性癫痫，我国约有120万~180万癫痫患者需要得到外科治疗。癫痫手术大体分为四类：①切除性手术：切除致痫灶，包括病变切除、致痫脑组织切除、大脑半球切除、海马杏仁核切除等;②阻断癫痫放电传播通路的手术，如胼胝体切开术，多处软脑膜下横切术(MST)等;③毁损性手术，如立体定向核团毁损术(射频毁损、X-刀、γ-刀毁损等);④刺激性手术如慢性小脑刺激术、迷走神经刺激术(vagus nerve stimulation， VNS)等。VNS作为难治性癫痫的一种新疗法已经愈来愈多地应用于临床。本文就VNS治疗癫痫的历史、机制、适应症、手术方法及疗效评定等综述如下。

一、VNS治疗癫痫的机制

迷走神经传入纤维通过孤束核和上行网状系统所形成的广泛分布是迷走神经刺激术产生治疗作用的基础。颈部迷走神经由内脏传入纤维(80%)和内脏传出纤维(20%)组成，传入纤维由脑干孤束核和网状结构核团中继，再直接或间接地投射到前脑底部、下丘脑、丘脑中缝核、杏仁核、脑岛皮层等部位。推测VNS通过中脑网状结构起到了所谓非特异性的唤醒调节作用，即VNS 直接或间接抑制了脑内某些癫痫回路的放大作用(非特异性唤醒机制假说)，从而抑制癫痫发作。研究还发现，VNS对GABA能神经元具有保护作用。VNS治疗后脑部迷走神经投射区抑制性氨基酸GABA增多，兴奋性氨基酸天门冬氨酸ASP下降，这说明VNS可能通过引起中枢神经系统的GABA的释放增加来发挥其抗癫痫作用。VNS治疗后脑脊液GABA含量明显增加。GABA受体在海人酸致痫动物孤束核内表达减少，VNS治疗后增加。VNS治疗后对脑电图有影响，一般认为，棘波发放频率减少与癫痫发作频率呈正相关。对7例VNS治疗1年后的患者行发作间歇期脑电图检查，发现5例患者的脑电波有明显改善，2 例无明显改善。5例脑电波改善的患者1例发作终止，4例发作减少> 50 %;2例无效者脑电波均无明显改善。应用功能磁共振(Bold~fMRI)测量VNS后血氧水平变化，发现左侧蓝斑核、丘脑、额叶皮层、后扣带回及岛叶，双侧的中央后回血氧水平增加，脑活动增加，而且高频刺激的作用大于低频刺激。PET研究表明，VNS后双侧丘脑、下丘脑、小脑半球下部和中央后回血流量增加，而双侧海马、杏仁核和扣带回后部血流量减少。应用FDG~PET研究大鼠VNS后代谢变化，发现初始刺激时左侧海马葡萄糖代谢降低(P