柳氮磺吡啶联合丙戊酸遏制胶质瘤生长
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胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和最具侵袭
2018-06-20 15:33 阅读：1.16万
柳氮磺吡啶联合丙戊酸通过细胞内氧化反应失衡而促进了人类胶质母细胞瘤细胞的死亡
胶质母细胞瘤(GBM) 是最常见 和 最具侵袭性的原发性脑肿瘤，迄今为止，依然缺乏有效的治疗策略。
人类已经证明，老的药物，例如柳氮磺吡啶(sulfasalazine ，SAS)和丙戊酸已经表现出胶质瘤细胞系内的抗肿瘤活性。
柳氮磺吡啶被发现和细胞内下降的谷胱甘肽水平相关，这种机制可能是通过抑制了谷氨酸盐/胱氨酸交换，导致了一种抗氧化剂的脱保护所致。近年来，丙戊酸已经被确定为一种组蛋白脱乙酰基酶(HDAT)抑制剂，具备着 激活 肿瘤抑制基因 的能力。一直以来，这两种药物被广泛用于临床实践当中。
通过研究发现，这两种药物均具备剂量依赖性的、降低肿瘤细胞活性(cell viability)的能力;在联合使用后这种能力到了加强。联合治疗同样还增加了细胞死亡，抑制了胶质母细胞增值，同时对培养的人和鼠的星形胶质细胞没有危害。
同时，研究者还观察到了在所有受检测的胶质母细胞系中 谷氨酸盐/胱氨酸交换系统中催化亚基的高的蛋白表达，使用柳氮磺吡啶进行治疗阻止了它的活性，降低了细胞内的谷胱甘肽水平。值得注意的是，是柳氮磺吡啶，而不是丙戊酸，减少了14C的抗坏血酸盐的摄取。
总之，研究结果发现，柳氮磺吡啶和丙戊酸联合使用，促使了胶质母细胞大量的死亡，这种效果可能和 细胞内氧化反应失衡相关联，从而使得这种联合使用显示出对胶质母细胞瘤治疗美好的前景。
科学家一直都没有闲着，一直试图寻找剿杀胶质瘤的方法。本文作者发现两个老药联合使用的抗胶质瘤效果，但都是体外实验。现实当中，柳氮磺吡啶用于溃疡性结肠炎的治疗，口服后很少吸收，在肠壁中分解起治疗作用，具有抗炎和抗菌的双重作用。所以柳氮磺吡啶并不能通过血脑屏障，纵然要用，可能需要配成针剂，直接做脑室内使用。
现实依然很残酷，在没有特效治疗方法的前提下，复发的患者就只有去参加临床试验这一条路了。
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