如何看待乙肝病毒耐药检测
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近年来，随着核苷(酸)类抗乙肝病毒药物的
2018-06-12 18:07 阅读：1.03万
近年来，随着核苷(酸)类抗乙肝病毒药物的研究进展，核苷(酸)类似物已经成为目前临床治疗慢性乙型肝炎的主要措施。但是这些药物都有一个“通病”，就是疗程漫长，不能轻易停药，停药后易复发，还可能发生病毒变异导致耐药产生。为了检测病人体内病毒的耐药情况，医生们常常要给病人进行病毒耐药的检测。
病毒变异是有一个过程的。在药物的作用下，患者体内的变异病毒株由少到多，从劣势逐渐占了优势。在这种情况下，患者体内首先出现HBV DNA的反弹。一般如果连续两次以上检测，HBV DNA水平从治疗后的最低点上升了一个对数级(例如：从1×103拷贝/毫升上升到1×104拷贝/毫升)就应该考虑有可能产生了病毒变异。
但是，耐药病毒的检测并不那么简单。目前大多数医院使用的耐药病毒检测方法被称为“直接PCR测序法”，这种方法的敏感性很差，只有当病毒变异量达到20%以上时才能被检测出来。变异病毒较少的情况下，常常检测不出耐药的病毒。
根据实验室医生的经验，一般病人的HBV DNA反弹到1×104拷贝/ ml以上，这种“直接PCR测序法”检测才有可能检测得到病毒变异的情况;当HBV DNA反弹到1×105拷贝/ ml以上，检测才能准确。因此，病人小王的HBV DNA刚刚反弹到7.18×103拷贝/ml，此时未检测到耐药病毒并不代表他体内的病毒没有发生耐药。
我还碰到一些医生在病人的HBV DNA<500拷贝/ml时为病人进行病毒耐药的检测，这时检测根本不可能检测到耐药病毒，一次耐药检测费用往往在400元左右，这样的检测纯粹是浪费病人的钱和国家的资源。
抗病毒药物治疗期间，达到病毒完全应答(即：HBV DNA下降到检测不到的水平)需要有两个条件：一是病毒没有对这种药物产生抗药性，二是这种药物有足够控制病毒复制的强度。阿德福韦的抗病毒作用较弱，治疗一年有至少一半的患者HBV DNA仍可以检测得到。
但这时，由于治疗时间较短，病毒并不一定发生了耐药，而是药物对病毒的抑制强度较弱，还没有完全抑制病毒的复制。也有可能出现了少量的耐药病毒，但耐药的变异病毒量很少，还没有达到可以用“直接PCR测序法”检测出来的水平。
因此，一般在治疗6个月后，如果药物对病毒的抑制效果不好，医生就可以对病人的治疗方案做出调整，不一定非要等到检测出病毒耐药后再调整治疗方案。
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